NOL11 アクチベーター

一般的なNOL11活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、レスベラトロールCAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されない。

ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、それによってcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。さらに、キナーゼ活性化因子の一種であるPMAは、PKCを直接刺激し、標的タンパク質をリン酸化し、NOL11活性の亢進をもたらすシグナル伝達カスケードを開始させる。エピガロカテキンガレートとレスベラトロールは、どちらも様々なシグナル伝達分子と転写因子を調節し、NOL11の発現を増加させる。

酵素阻害の領域では、塩化リチウムが、多くのシグナル伝達経路に関与するキナーゼであるGSK-3の働きを阻害し、間接的にNOL11の発現がアップレギュレートされる環境を助長する。ビタミンAの代謝産物であるレチノイン酸は、核内受容体と相互作用して遺伝子発現を制御するため、NOL11の発現を増大させる能力がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、その特異的なレセプターを介して、NOL11の活性化につながるシグナル伝達経路を組織化する可能性がある。それぞれMEKとp38 MAPKを標的とするU0126とSB 203580のようなキナーゼ阻害剤は、NOL11の発現を増加させる代償的な細胞反応を誘導することができる。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、NOL11を制御するタンパク質の分解を阻止するか、あるいはNOL11自体を安定化させ、結果としてその活性を増強させることで、別の角度からNOL11を制御する。酪酸ナトリウムは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、クロマチンリモデリングを引き起こし、NOL11遺伝子の発現を上昇させる可能性がある。