NMNAT-3阻害剤とは、この文脈において、NAD+の生合成および代謝に関連する経路を標的とすることによって、間接的にNMNAT-3の活性に影響を与えるさまざまな化学物質を指します。NMNAT-3はNAD+合成の最終段階で重要な役割を果たしています。したがって、NMNAT-3の活性の調節は、細胞内でのNAD+の供給量や需要に影響を与えることを含みます。
最初のカテゴリーには、FK866やCHS-828のようなNAMPT阻害剤が含まれます。NAMPTはNAD+生合成のサルベージ経路における重要な酵素です。これらの化合物はNAMPTを阻害することによって、NAD+の全体的なレベルを低下させ、NMNAT-3の機能動態に影響を与えます。
もう一つの重要なカテゴリーは、Sirtinol、EX-527、ニコチンアミドのようなサーチュイン阻害剤です。サーチュインはNAD+依存性の脱アセチル化酵素のファミリーであり、その阻害はNAD+の代謝と供給に影響を与え、間接的にNMNAT-3の活性に影響を与える可能性があります。さらに、3-APやガロタンニンのようなヌクレオチド代謝に影響を与える化合物も、間接的にNMNAT-3の活性を調節する可能性があります。これらの阻害剤はデオキシリボヌクレオチドの合成に関与するリボヌクレオチドレダクターゼを標的とし、ヌクレオチドプールに影響を与え、NMNAT-3が関与する経路に間接的に影響を与えます。
クエルセチン、クルクミン、レスベラトロール、ベルベリンのような天然化合物も、その広範な生物学的活性により、間接的にNMNAT-3に影響を与える可能性があります。
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