NMD3 アクチベーター

一般的なNMD3活性化剤には、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、ラパマイシン CAS 53123-88-9、トリコスタチン A CAS 58880-1 9-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、および亜ヒ酸ナトリウム CAS 7784-46-5。

NMD3の化学的活性化因子は、細胞機能とタンパク質合成に不可欠なリボソームの生合成と輸送の制御において極めて重要な役割を果たす。レプトマイシンBは、エキスポーティン1を阻害することにより、リボソームサブユニットを核内に蓄積させることができ、その結果、リボソームサブユニットの輸出のためにNMD3活性の増加が必要となる。シクロヘキシミドはペプチドの伸長を阻害し、同様の核内蓄積をもたらす可能性があり、やはりNMD3の輸出機能が必要となる。mTOR阻害剤であるラパマイシンの導入は、リボソームの生合成に変化を引き起こす可能性がある。このような変化は、細胞の平衡を維持するために、NMD3の輸送能力をさらに要求する可能性がある。さらに、アクチノマイシンDとトリコスタチンAは、それぞれ転写とクロマチン構造に作用することで、リボソーム輸送を管理・維持するためにより大きなNMD3活性を間接的に必要とする細胞環境を作り出す可能性がある。

同様に、MG132はプロテアソーム阻害剤として機能し、リボソームアセンブリー成分のレベルを上昇させ、核からの輸出をNMD3に依存させる。亜ヒ酸ナトリウムによるストレス顆粒の誘導は、一時的にRNAとタンパク質を隔離することができ、NMD3はリボソームサブユニットの輸出を促進することにより、分解段階で重要な役割を果たしている。ホモハリントニンとピューロマイシンは、それぞれペプチドの伸長を阻害し、早期の鎖終結を引き起こす。この阻害は、NMD3が対処しなければならないリボソーム生合成のバックログを作り出す可能性がある。オートファジーを阻害するクロロキンや、伸長阻害剤であるエメチンは、細胞ストレス状態を引き起こし、リボソーム輸送のためにNMD3への機能的要求を増大させる。最後に、ツニカマイシンによるN-結合型グリコシル化の阻害は、小胞体ストレスを引き起こし、リボソームサブユニットの輸出を管理するNMD3の要求が上昇し、細胞の恒常性の回復を促進する。それぞれの化学物質は、様々な細胞プロセスに対する特異的な作用を通して、その影響を相殺し、効果的なリボソーム輸送を維持するために、NMD3の活性化を必要とする。