NKX1-2 アクチベーター

一般的なNKX1-2活性化因子には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

NKX1-2活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を介してNKX1-2の転写活性を増強する。アデニル酸シクラーゼの活性化は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMP応答エレメントでの転写複合体の形成を促進し、それによってNKX1-2の転写活性を増強する。同時に、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、NKX1-2の制御に関与する転写因子やコアクチベーターをリン酸化し、NKX1-2活性の上昇をもたらす。さらに、様々なメカニズムによる細胞内カルシウムの上昇は、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、カルシウム感受性経路を介してNKX1-2活性を増強する可能性がある。βアドレナリン受容体作動薬はcAMPレベルを上昇させ、PKAシグナル伝達を刺激し、続いてNKX1-2の転写活性を増強する。

さらに、核内受容体シグナル伝達に影響を及ぼす化合物は、NKX1-2活性を調節する可能性がある。一方、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤は、NKX1-2遺伝子の周りのクロマチン構造を開き、転写因子のアクセスを容易にし、NKX1-2の転写をアップレギュレートする。GSK-3βの阻害は、NKX1-2の発現を増加させる転写因子の安定化につながる。カルシウムイオノフォアのような細胞内カルシウムレベルを調節する物質もまた、カルシウム依存性のシグナル伝達機構を介してNKX1-2活性を増強しうる。グルココルチコイド受容体作動薬は、グルココルチコイド応答エレメントと相互作用してNKX1-2をアップレギュレートし、NF-kBの阻害剤は、NKX1-2を負に制御するNF-kB標的遺伝子の転写を減少させることにより、NKX1-2の発現を増強することができる。