NID67 アクチベーター

一般的なNID67活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NID67の活性化メカニズムには、このタンパク質のリン酸化状態の調節に収束するシグナル伝達経路の複雑な相互作用が関与している。例えば、ある種の化合物によってアデニリルシクラーゼが活性化されると、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）濃度が上昇し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャーとして機能する。PKAは次に、NID67のような標的タンパク質をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、特定のアゴニストによるβアドレナリン受容体の関与は、cAMPの産生を促進し、PKA活性とそれに続くNID67のリン酸化および活性化をさらに高める。並行して、カルシウムイオノフォアとして機能する薬剤は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化させる。これらのキナーゼはNID67をリン酸化し活性化する能力を持ち、カルシウムシグナル伝達とNID67の制御を統合する。さらに、カルシウムチャネルアゴニストの使用は、カルシウム流入を増加させるためにこれらのチャネルを特異的に標的とし、それによってNID67に作用する可能性のある下流のキナーゼを誘発する。

NID67の活性化を間接的に促進する細胞内プロセスには、プロテインキナーゼC（PKC）活性の調節も含まれる。PKCを活性化することが知られているある種の化合物は、より広範なシグナル伝達事象の一部として、NID67のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。さらに、いくつかの毒素はGタンパク質共役受容体のレベルで作用し、Gsαサブユニットの持続的な活性化をもたらし、その結果、cAMPレベルの上昇とPKAの活性化が持続し、NID67の活性化に影響を及ぼす可能性がある。一酸化窒素供与体もまた、可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを上昇させ、NID67をリン酸化するキナーゼを活性化する可能性があることで、この情況に寄与している。最後に、特異的阻害剤によるタンパク質リン酸化酵素の戦略的阻害は、脱リン酸化を制限することによってタンパク質のリン酸化状態を増加させ、それによってNID67を活性化された形で維持することができる。