NGEP アクチベーター

一般的なNGEP活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、A23187 CAS 52665-69-7などがあるが、これらに限定されない。

NGEPの化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を 通じてタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケー ドを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、NGEPを直接リン酸化して活性化をもたらす。PKCはリン酸化によるタンパク質の制御において中心的な役割を果たすため、これは重要なステップである。同様に、PKCのもう一つの活性化因子である4-α-Phorbolも、NGEPのリン酸化とそれに伴う活性化を促進することができる。これと並行して、イオノマイシンやA23187（カルシマイシン）のようなカルシウムイオノフォアは、PKCの活性化因子として知られる細胞内カルシウム濃度を上昇させる。PKCが刺激されると、NGEPを標的として活性化することができる。塩化カルシウムも同様に細胞内カルシウム濃度を上昇させるため、NGEPの活性化に至る同じ経路を引き起こす可能性がある。

βアドレナリン作動薬として機能するイソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、その結果、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルが上昇する。このcAMPの増加は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、NGEPをリン酸化する可能性がある。フォルスコリンもまた、同じアデニル酸シクラーゼ経路に作用し、cAMPレベルを高め、それによってNGEPを標的としうるもう一つのキナーゼであるPKAを活性化する。ジブチリルcAMPはcAMPの透過性アナログで、上流の受容体を迂回してPKAを直接活性化し、NGEPをリン酸化する可能性がある。オカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼを阻害することで、脱リン酸化速度の低下によるNGEPの持続的活性化をもたらす可能性がある。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して、NGEPのリン酸化状態に寄与する可能性がある。上皮成長因子（EGF）はそのレセプターを活性化し、PKCの活性化を含むシグナル伝達カスケードを引き起こし、それがNGEPをリン酸化する可能性がある。PKCに対する調節作用で知られるブリオスタチン1は、特定の条件下でPKCを活性化し、NGEPのリン酸化と活性化を増加させることができる。