Neuramidase, from A. ureafaciens阻害剤

A. ureafaciens由来の一般的なノイラミニダーゼ阻害剤には、リン酸オセルタミビル CAS 204255-11-8、ザナミビル CAS 139110-80-8、ペラミビル、ラニナミビル、およびN-アセチル-2,3-デヒドロ-2-デオキシノイラミン酸 CAS 24967-27-9が含まれるが、これらに限定されない。

A. ureafaciens由来のノイラミニダーゼの化学的阻害剤は、様々なメカニズムでこの糖タンパク質酵素の機能を阻害する。例えば、オセルタミビルはノイラミニダーゼの天然基質であるシアル酸を模倣し、酵素の活性部位に結合する。この結合により、ノイラミニダーゼがシアル酸残基を切断するのを阻害し、宿主細胞からウイルスの子孫を放出するのに必要な重要なステップとなる。同様に、ザナミビルとペラミビルは酵素の触媒活性に重要な活性部位と相互作用する。これらの阻害剤は、シアル酸が切断される際の遷移状態に構造的に類似しているため、酵素が本来の機能を発揮するのを妨げる。もう一つの阻害剤であるラニナミビルは、活性部位に結合して酵素の活性を低下させ、新しいウイルス粒子の遊離を効果的に阻害する。

このテーマを続けると、遷移状態アナログ阻害剤であるDANAは、ノイラミニダーゼの活性部位に結合し、シアル酸を切断する能力を制限する。この阻害の結果、ウイルス粒子の放出を助ける酵素の能力が低下する。オセルタミビルの代謝型であるカルボン酸オセルタミビルは、酵素の活性部位を標的とし、ウイルスの複製を阻害する。シアスタチンBとフルオロシアル酸もノイラミニダーゼに結合して阻害剤の役割を果たし、前者は宿主細胞上のシアル酸のグリコシド結合の切断を阻害し、後者はシアル酸の模倣体として作用し、ウイルス放出における酵素の役割を阻害する。このような多様だが特異的な相互作用により、これらの化学的阻害剤は総体的にA. ureafaciens由来のノイラミニダーゼの活性を阻害する。