netrin-5 アクチベーター

一般的なネトリン-5活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

netrin-5は、このタンパク質の機能的活性化につながる細胞内のシグナル伝達イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを標的とすることにより、これらの活性化因子の一つとして機能し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、次に、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができ、このPKAは、ネトリン-5を含む可能性のある様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、それによってネトリン-5の活性化を促進する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによって機能し、cAMPの分解を防ぎ、それによってPKAの活性を持続させる。この活性の持続は、ネトリン-5のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、その活性化は、ネトリン-5を含む標的タンパク質のリン酸化を引き起こし、ネトリン-5のシグナル伝達経路の活性化に至る可能性がある。

上皮成長因子(EGF)はその受容体に結合し、MAPK/ERK経路を引き起こし、このシグナル伝達経路はネトリン-5を含む様々なタンパク質のリン酸化につながり、その活性化を促進する。MAPK経路を活性化することで知られるアニソマイシンもまた、ネトリン-5のリン酸化と活性化を引き起こす可能性がある。イオノマイシンとA23187はともに細胞内カルシウムレベルを上昇させる作用があり、ネトリン-5をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。ホスファチジルセリンは、PKCの特定のアイソフォームを活性化することができるもう一つの分子であり、リン酸化によってネトリン-5を活性化する可能性がある。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、その後、リン酸化してネトリン-5を活性化する可能性がある。ブラジキニンは、B2受容体への作用を通して、ホスホリパーゼCを刺激し、細胞内カルシウムの上昇をもたらし、このカルシウムレベルの上昇は、カルシウム依存性シグナル伝達経路を通してネトリン-5を活性化しうる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内で異なるが相互に結びついたシグナル伝達経路を通じてネトリン-5を活性化する制御ネットワークに寄与している。