netrin-2_netrin-3阻害剤

一般的なネトリン-2_ネトリン-3阻害剤には、DAPT CAS 208255-80-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0 126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、および PD 98059 CAS 167869-21-8 などがある。

ネトリン-2とネトリン-3の化学的阻害剤は、軸索誘導と細胞移動における役割に不可欠な様々なシグナル伝達経路と酵素を標的とすることによって、これらのタンパク質の機能を阻害することができる。例えば、DAPTはガンマセクレターゼ阻害剤として作用し、ネトリン-2やネトリン-3と発生経路を共有するNotchのようなタンパク質の活性に必要な切断イベントを破壊し、ネトリンによって提供される軸索誘導の合図を減少させる。同様に、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であるLY294002とWortmanninは、ネトリンのシグナル伝達に関連するPI3K/Akt経路を阻害する。その結果、ネトリンタンパク質が影響を及ぼす細胞プロセスが抑制される。もう一つのキナーゼ阻害剤U0126は、MEK、ひいては下流のERKシグナル伝達カスケードを標的とする。ERKはネトリンによる軸索誘導に関与しているので、この阻害はネトリンに対する細胞の機能的応答を抑制することができる。

ネトリン-2とネトリン-3のシグナル伝達レパートリーにさらに影響を与えるSB203580、PD98059、PP2は、それぞれMAPキナーゼ経路とSrcファミリーキナーゼに注目する。SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害し、PD98059はERKシグナル伝達の上流制御因子であるMEK1とMEK2を選択的に阻害する。PP2はSrcキナーゼシグナル伝達を阻害し、このシグナル伝達もネトリンを介した神経細胞発生に重要である。並行して、NSC23766とY-27632は細胞骨格再編成機構の構成要素を阻害し、NSC23766はRac1の活性化を阻害し、Y-27632はRho-associated protein kinase（ROCK）を標的とする。NSC23766はRac1の活性化を阻害し、Y-27632はRho-associated protein kinase (ROCK)を標的としている。さらに、SP600125とAG490は、それぞれc-Jun N末端キナーゼ（JNK）とJAK/STAT経路の阻害をもたらし、これらは両方ともネトリン-2とネトリン-3のシグナル伝達過程に関与している。最後に、GF109203XはプロテインキナーゼC（PKC）を阻害し、複数のシグナル伝達経路に影響を与えながら、細胞環境内でのネトリンを介した反応の減少をもたらす。これらの阻害剤は総体的に、ネトリン-2とネトリン-3が作用する複雑なシグナル伝達ネットワークを調節するために必要な多面的アプローチを示している。