NELL1阻害剤

一般的なNELL1阻害剤には、EGTA CAS 67-42-5、アレンドロネート酸 CAS 66376-36-1、ゾレドロン酸無水物 CAS 118072-93-8、テトラサイクリン CAS 60-54-8、およびサケカルシトニン CAS 47931-85-1などが含まれるが、これらに限定されない。

NELL1の化学的阻害剤は、このタンパク質が骨形成とミネラル化過程に関与することを標的とすることで、阻害効果を発揮することができる。ジホスホン酸塩とEGTAは、NELL1が促進する骨形成活性に不可欠なカルシウムイオンをキレートする化学物質である。カルシウムを隔離することで、これらの阻害剤はNELL1が促進することが知られている骨形成過程を阻害し、骨組織形成におけるNELL1の機能的役割を阻害する。アレンドロネートとゾレドロン酸は、いずれもビスフォスフォネート系薬剤であるが、破骨細胞活性の阻害を通じて間接的にNELL1を阻害することができる。骨リモデリングの吸収期を減少させることにより、これらの化学物質は、このサイクルにおけるNELL1の役割の必要性を減少させることができる。

デノスマブはRANKLと結合することにより、骨リモデリングのバランスを変化させ、間接的にNELL1の機能を制限する。テトラサイクリンはカルシウムイオンと結合し、骨形成と骨恒常性におけるNELL1の役割を阻害する。カルシトニンは破骨細胞を直接阻害し、骨形成におけるNELL1の役割を低下させる。一方、ラロキシフェンは、NELL1が関与する骨リモデリングプロセスの重要な段階である骨吸収を阻害する。塩化ガドリニウムはカルシウムチャネルを阻害し、NELL1が骨形成においてその機能に依存しているカルシウムシグナル伝達を阻害する可能性がある。最後に、ハイドロキシアパタイトナノ粒子はミネラル化プロセスと競合する可能性があり、NELL1が促進するはずのミネラル沈着を効果的に阻害し、骨組織工学におけるタンパク質の機能的役割を阻害する。