Nedd-2阻害剤

一般的なNedd-2阻害剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3やサリドマイドCAS 50-35-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Nedd-2阻害剤は、Neural Precursor Cell Expressed, Developmentally Downregulated 2あるいはNEDD8としても知られるNedd-2タンパク質を標的とし、その活性を阻害するように特別に設計された化合物の一群である。NEDD8はユビキチン様タンパク質であり、ユビキチンと同様に、ネディル化として知られるプロセスで標的タンパク質に共有結合する。この翻訳後修飾は、基質タンパク質の安定性、活性、局在を調節する。Nedd-2/NEDD8経路はユビキチン-プロテアソーム経路とは異なるが類似しており、NEDD8を活性化し、結合させ、特定のタンパク質基質に結合させる酵素を持つ。その結果、NEDD-2経路の阻害は、様々なタンパク質の活性と安定性を調節する上で重要な役割を果たすため、いくつかの細胞プロセスに影響を与える。

Nedd-2阻害剤は通常、ネディル化経路の酵素成分と相互作用し、NEDD8が標的タンパク質に転移されるのを阻害する。この経路における主要な標的はNEDD8活性化酵素（NAE）であり、これがNEDD化カスケードを開始する。NAEの働きを阻害することによって、Nedd-2阻害剤はネディル化のプロセス全体を破壊する。これらの阻害剤の特異性と選択性は、密接に関連するユビキチン・プロテアソーム系への干渉を最小限に抑えるために最も重要である。さらに、Nedd-2阻害剤の開発と合成は、分子レベルでの結合部位と作用機序に関する洞察を提供する構造研究によって導かれる。この理解は、高い効力、選択性、薬剤様特性を示す分子の設計に役立つ。全体として、Nedd-2阻害剤は、neddylation経路を特異的に標的とすることによって細胞機能を調節する新しいアプローチを提示している。