NDUFA1阻害剤

一般的なNDUFA1阻害剤には、ピエリシジンA CAS 2738-64-9、ε-カプロラクタム CAS 105-60-2、フェンピロキシメート CAS 111812-58-9、ジフェニレニウムヨードニウム塩化物 CAS 4673-26-1、パパベリン CAS 58-74-2などが含まれるが、これらに限定されない。

NDUFA1阻害剤には、ミトコンドリア複合体Iまたは関連するミトコンドリア機能を標的とすることにより、間接的にNDUFA1の機能に影響を与える化学物質が含まれる。NDUFA1は、複合体Iの一部として、ミトコンドリアの電子伝達連鎖の初期段階において重要な役割を果たしており、ATP産生と細胞のエネルギー代謝に極めて重要である。ロテノンとピエリシジンAは、複合体Iの顕著な阻害剤であり、電子輸送プロセスを直接阻害するため、NDUFA1の機能に影響を与える可能性がある。アミタール、カプロラクタム、フェンピロキシメート、パパベリンも、特異性や効力の程度は異なるが、複合体Iの阻害剤である。複合体Iを阻害することにより、これらの化合物は複合体内のNDUFA1の正常な機能を破壊し、電子輸送効率の低下とミトコンドリア呼吸の変化を引き起こす可能性がある。塩化ジフェニレンヨードニウムは、フラボタンパク質を含む酵素の幅広い阻害剤であるが、複合体Iの活性にも影響を与える。しかし、NDUFA1に対するその影響は、より広範なミトコンドリア機能阻害の一部である。

SulfoxaflorとBAY 87-2243は、複合体Iを標的とすることが知られている化合物であり、この複合体の阻害は、電子輸送とエネルギー代謝におけるNDUFA1の役割に間接的に影響を及ぼす可能性がある。メトホルミンは、複合体Iに対する潜在的な影響を含むミトコンドリア機能に影響を及ぼすことが示されており、これは間接的にNDUFA1の活性および全体的なミトコンドリア効率に影響を及ぼす可能性がある。IACS-010759は、複合体Iの機能、ひいてはNDUFA1の機能と密接に関連するプロセスである酸化的リン酸化の阻害剤である。酸化的リン酸化を阻害することにより、間接的にNDUFA1の電子輸送における役割に影響を与えることができる。標的抗酸化物質であるMito-TEMPOは、ミトコンドリアの酸化ストレスを調節する役割があるため含まれている。複合体IやNDUFA1の直接的な阻害剤ではないが、NDUFA1が活動するミトコンドリア環境に影響を与える可能性がある。