NDST3阻害剤

一般的なNDST3阻害剤には、スラミンナトリウムCAS 129-46-4、4-ヒドロキシ-2-メルカプト-6-メチルピリミジンCAS 56-0 4-2、ブレフェジンA CAS 20350-15-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、ケルセチン CAS 117-39-5。

N-脱アセチル化酵素/N-硫酸転移酵素(NDST3)の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを通して、ヘパラン硫酸鎖を調節するタンパク質の役割を阻害する。例えば、スラミンは、通常ヘパラン硫酸を切断するヘパラナーゼの作用を阻害する。ヘパラナーゼの阻害は、ヘパラン硫酸鎖の蓄積につながり、NDST3がこれらの分子をさらに処理する能力を妨げると考えられる。メチルチオウラシルは甲状腺ホルモンの合成を阻害し、間接的にNDST3を含む硫酸転移酵素の活性に影響を与える。同様に、塩素酸ナトリウムはATP硫酸化酵素の阻害剤として作用し、NDST3の硫酸化活性に不可欠な硫酸供与体PAPSの利用可能性を低下させる。

ブレフェルジンAとツニカマイシンは、NDST3の局在と翻訳後修飾に影響を与えるメカニズムを通して、NDST3を破壊する。ブレフェルジンAは、NDST3が局在し働いているゴルジ体を破壊し、ヘパラン硫酸の硫酸化を阻害する。ツニカマイシンは、NDST3が適切に機能するために必要なプロセスであるN-結合型グリコシル化を阻害する。ケルセチンはNDST3の硫酸転移酵素機能を直接阻害し、ヘパラン硫酸の硫酸化を抑制する。ヒ酸ナトリウムは、NDST3が触媒するエネルギー依存性の硫酸化反応に不可欠なエネルギー代謝を損なう。塩化リチウムは、NDST3の機能に影響を及ぼす可能性のあるキナーゼであるグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK3）を標的とする。阻害剤のフモニシンB1とクリオキノールは、それぞれ細胞膜の完全性を破壊し、金属イオンをキレート化することによってNDST3に影響を与える。フモニシンB1はスフィンゴ脂質の合成を阻害する。スフィンゴ脂質は細胞膜の構成成分であり、細胞シグナル伝達やNDST3のようなタンパク質の膜関連機能に極めて重要である。クリオキノールは、NDST3を含む多くの酵素の構造的完全性を維持する補酵素である亜鉛をキレート化する。最後に、トリエンチンは様々な酵素に不可欠な銅を封鎖し、そのキレート作用はNDST3のヘパラン硫酸修飾効果を変化させる可能性がある。