NCU-G1 アクチベーター

一般的なNCU-G1活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

NCU-G1の化学的活性化剤には、様々なメカニズムで細胞内シグナル伝達経路を調節できる様々な薬剤が含まれる。A23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアは、細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させる。細胞内のカルシウムイオン濃度の上昇は、NCU-G1を含むカルシウム依存性の酵素やタンパク質を活性化する。この活性化は、増加したカルシウムイオンがこれらのタンパク質のコンフォメーションを変化させ、シグナル伝達経路に関与する基質や他のタンパク質との相互作用能力を高めることによって起こる。同様に、L型カルシウムチャネルアゴニストであるBAY K8644もカルシウム流入を増加させることができ、このようなカルシウム依存的な機序によってNCU-G1の活性化につながる可能性がある。一方、過酸化水素は活性酸素として働き、タンパク質の酸化還元状態の調節を通してシグナル伝達経路に影響を与える。過酸化水素は、NCU-G1の制御ドメインやそれに関連する酸化還元感受性のシグナル伝達分子の酸化還元状態を変化させることによって、NCU-G1の活性に影響を与える可能性がある。

化学的活性化因子のもう一つのセットは、セカンドメッセンジャーシステムの調節を通して作用する。例えば、フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させるが、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接活性化させ、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体刺激を通じて活性化させる。上昇したcAMPはPKAを活性化することができ、PKAはNCU-G1を含む様々なタンパク質をリン酸化し、活性を調節することが知られている。cAMPアナログであるジブチリルcAMPも同様にPKAを活性化し、NCU-G1のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。対照的に、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化する。PKCはNCU-G1をリン酸化し、それによって制御することができるもう一つのキナーゼである。オカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化して不活性化するタンパク質リン酸化酵素を阻害することによってNCU-G1の活性化に寄与し、それによってNCU-G1のようなタンパク質のリン酸化された活性状態を延長する。最後に、SNAPのようなドナーからの一酸化窒素の放出は、グアニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内のcGMPレベルを増加させ、PKAやPKCと同様にNCU-G1をリン酸化し活性化するPKGを活性化する。