NALP2 アクチベーター

一般的なNALP2活性化剤には、カルシウムイオフォアII CAS 74267-27-9、Nigericinナトリウム塩 CAS 28643-80-3、アルミニウム CAS 7429-90-5、イミキモド CAS 99011-02-6、およびモノナトリウム尿酸（結晶） CAS 1198-77-2などがあるが、これらに限定されない。

NALP2活性化剤は、主にNLRP3インフ ラマソーム活性化機構との類似性を利用して、様々な細胞内経路やストレス応答を調節することで、NALP2の機能的活性を間接的に促進する化合物である。A23187のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、NLRP3の活性化を反映するプロセスであるNALP2インフラマソームのアセンブリと活性化を促進する可能性がある。同様に、ニゲリシンは細胞内カリウム濃度を低下させることで、NLRP3で確立されているメカニズムを通じてNALP2の活性化を引き起こす可能性がある。細胞外ATPは、P2X7受容体の活性化に関与することが知られているが、その結果カリウムが流出し、NLRP3の活性化過程と類似していることから、NALP2も活性化されると考えられる。イオン擾乱剤としてのミョウバンと、TLR7アゴニズムを介したイミキモドは、自然免疫シグナル伝達のクロストークを利用して、間接的にNALP2インフラムソームの活性化につながる可能性のある方法で細胞を刺激する。

さらに、ムラミルジペプチド、フラジェリン、リポ多糖（LPS）は、様々なNOD様受容体やTLRを刺激し、NALP2がこれらの化合物の主要な標的ではないにもかかわらず、NALP2の活性を高めると推測される免疫応答経路をプライミングする。尿酸一ナトリウム（MSU）結晶は、NLRP3インフ ラマソームのアセンブリーを開始する能力で知られているが、 インフラマソーム活性化の経路を共有しているため、 NALP2にも同様の形で関与している可能性がある。酸化LDL、シリカ、パルミチン酸はそれぞれ、リソソーム損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害を引き起こすことにより、細胞障害を引き起こす。これらのストレス因子は、NLRP3インフラマソーム活性化のトリガーとして認識されており、その外挿により、同等のストレス応答経路を介してNALP2が関与し、最終的にインフラマソームのアセンブリと機能をアップレギュレーションし、防御と炎症におけるNALP2の免疫学的役割を高めると考えられている。