NAIP2 アクチベーター

一般的なNAIP2活性化剤には、アデノシン5'-三リン酸二ナトリウム塩CAS 987-65-5、ニゲリシンナトリウム塩CAS 28643-80-3、アルミニウム 水酸化アルミニウム CAS 21645-51-2、モノナトリウム尿酸（結晶）CAS 1198-77-2、およびピロリン酸カルシウム CAS 7790-76-3。

NAIP2の化学的活性化因子は、様々な細胞内経路やメカニズムを通じてこのタンパク質に関与する。例えば、ATPはP2X7レセプターの直接的なリガンドであり、活性化されると、他のタンパク質の中でも特にNAIP2からなるインフラマソーム複合体の集合につながるカスケード現象を誘導することができる。ATPが結合すると、インフラマソーム活性化のシグナルである細胞内カリウム濃度が低下し、NAIP2が機能的に関与する。同様に、ニゲリシンはそのイオノフォア活性によってカリウムの恒常性を乱すことで作用し、これは炎症酵素の活性化につながるのと同じカリウム流出を引き起こす。アルミニウムアジュバントもまた、インフラマソーム構成成分のオリゴマー化を助長する細胞内環境を促進することで、NAIP2の活性化に一役買っている。さらに、NOD2受容体によって認識されるムラミルジペプチドは、NOD2によって開始される下流のシグナル伝達経路を通じて、NAIP2を含むインフラマソーム複合体のオリゴマー化と活性化を間接的に促進する。

フラジェリンやペプチドグリカンといった特定の微生物成分の存在は、間接的にNAIP2の活性化に影響を与える可能性がある。フラジェリンは、NAIP5/6のような他のNAIPタンパク質と直接相互作用するものの、NAIP2を含むより広範なインフラマソーム反応を引き起こす可能性がある。細菌細胞壁からのペプチドグリカンはNOD様レセプターによって認識され、シグナル伝達のカスケードを開始し、最終的にはインフラムソームの活性化につながる。尿酸ナトリウムやピロリン酸カルシウム二水和物のような結晶性物質は、NLRP3インフラマソームに対する作用で知られているが、NAIP2を含むインフラマソーム複合体に関与する可能性もあり、クロストーク効果を持つ可能性がある。リポ多糖は、TLR4との相互作用を通じて、細胞を炎症酵素の活性化に向かわせ、間接的にNAIP2を活性化させる。同様に、イミキモッドやR837のようなTLR7アゴニストは、I型インターフェロンの産生を誘導することによって、炎症性サイトカインを活性化することができる。これらの多様な化学物質は、細胞内シグナル伝達経路やホメオスタシスに対する特異的な相互作用や作用を通じて、インフラマソーム複合体内でNAIP2の機能的活性化につながる可能性がある。