Na+/K+ ATPase β4阻害剤

一般的なNa+/K+ ATPase β4阻害剤としては、Ouabain-d3（Major）CAS 630-60-4、12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5、Digitoxin CAS 71-63-6、Bufalin CAS 465-21-4、Peruvoside CAS 1182-87-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Na+/K+ ATPase β4の化学的阻害剤には、Na+/K+ ATPaseのαサブユニットに結合することによって阻害作用を発揮する様々な化合物、特に心臓配糖体が含まれる。Ouabain、Digoxin、Digitoxinはこのような阻害剤の典型的な例であり、それぞれが同様の作用機序を共有している。これらの化学物質は、酵素のイオンポンプ機能に不可欠なαサブユニットの細胞外ドメインに高い親和性で結合する。この結合によってαサブユニットのコンフォメーションが変化し、活性が停止する。Na+/K+ ATPアーゼのαサブユニットとβサブユニットは強固に統合された複合体として機能するため、これらの配糖体によるαサブユニットの阻害はβ4サブユニットにも及び、細胞膜を介したイオン輸送における調節的・構造的役割を果たせなくなる。

ブファリン、ペルボシド、マリノブファゲニンのような他の化学物質も強心ステロイドであり、同様の阻害経路をたどる。酵素のαサブユニットに結合することで、β4サブユニットの参加を含むNa+/K+ ATPase全体の正常な機能を阻害する。β4サブユニットはNa+/K+ ATPase複合体の安定性と適切なアセンブリーにとって極めて重要であり、その阻害は酵素の全体的な活性に結果的に影響を及ぼす可能性がある。TelocinobufaginとOleandrinはこの阻害剤のリストに加わり、それぞれがαサブユニットとの相互作用によってNa+/K+ ATPase β4に対して間接的な阻害作用を引き起こす。強心作用を持つシノブファジンは、同様にαサブユニットを標的として酵素を阻害し、β4サブユニットを暗示的に阻害する。これら以外にも、ロザノリキシズマブやエキスタチンのような化合物は、Na+/K+ ATPaseと直接相互作用はしないものの、β4サブユニットが作用する細胞環境を変化させることによって、β4サブユニットを阻害することができる。Rozanolixizumabは、FcRnを阻害することにより、β4サブユニットの安定性と制御に影響を与えることができる。一方、エキスタチンは、細胞内シグナル伝達や接着プロセスにおいてNa+/K+ ATPaseと相互作用することが示されているインテグリンを阻害することにより、間接的にNa+/K+ ATPase活性に影響を与えることができる。