Na+ CP type III阻害剤

一般的なNa+ CPタイプIII阻害剤には、アミロライド CAS 2609-46-3、ベンズアミル・塩酸塩 CAS 161804-20-2、トリアムテレン CAS 396-01-0 、5-(N,N-ヘキサメチレン)アミロライド CAS 1428-95-1、および5-(N-エチル-N-イソプロピル)-アミロライド CAS 1154-25-2。

Na+CPタイプIIIの化学的阻害剤は、その作動に重要な上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）を標的とすることで、タンパク質の機能を効果的に変化させることができる。よく知られたENaC遮断薬であるアミロライドは、ナトリウムチャネルに結合し、このチャネルが広く存在する上皮細胞を横切るナトリウムイオンの吸収を減少させる。この結果、経上皮電位差が低下し、Na+ CPタイプIIIが依存するナトリウム取り込みの駆動力が低下する。同様に、アミロリドの類似体であるベンザミルとフェナミルは、これらのチャネルを特異的に阻害し、タンパク質の活性に必要なナトリウム勾配を減少させる。ナトリウムの流入を阻害することにより、これらの阻害剤はNa+ CPタイプIIIの機能に直接影響を与える。

アミロリドのより強力な誘導体であるヘキサメチレンアミロリドも、エチルイソプロピルアミロリドやジメチルアミロリドとともにENaCチャネルを標的とし、ナトリウムの再吸収を減少させ、その結果、Na+ CPタイプIIIがナトリウム輸送に利用するナトリウム勾配を変化させる。ピラジノイルグアニジンは、Naチャネルを阻害し、Na+ CPタイプIIIの作動に不可欠な細胞膜全体のNaバランスを崩すことによって、このリストに加わる。トリアムテレンは利尿作用により、ENaCを阻害することで遠位尿細管でのナトリウム再吸収を阻害し、Na+ CP III型の活性に影響を与える。さらに、Tertiapin-Qは、特定のカリウムチャネルを選択的に標的とするが、ENaCも阻害することが分かっており、イオン勾配と電気的シグナル伝達経路を変化させることによって、間接的にNa+ CP III型の活性を低下させる可能性がある。スピロノラクトンは、アルドステロンに拮抗することにより、間接的にENaCチャネルのタンパク質合成に影響を及ぼし、その駆動ナトリウム勾配を変化させることにより、Na+ CPタイプIIIの機能に下流の影響を及ぼす。