myomegalin アクチベーター

一般的なミオメガリン活性化物質としては、ロリプラムCAS 61413-54-5、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、シロスタゾールCAS 73963-72-1、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

化学物質のロリプラム、フォルスコリン、IBMX、シロスタゾールは、細胞内のcAMPのレベルに直接影響を与える。これらは、cAMPを分解するPDE4やPDE3のようなホスホジエステラーゼを阻害するか（ロリプラム、IBMX、シロスタゾール）、ATPからcAMPを生成するアデニル酸シクラーゼという酵素を直接活性化する（フォルスコリン）。細胞内のcAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、リン酸化されることによってミオメガリンの機能的活性が増強される。ミオメガリンは、PKAアンカータンパク質であるAKAP450と会合することができる中心体タンパク質であり、PKAとミオメガリンが直接相互作用している可能性を示唆している。したがって、ミオメガリンの機能的活性は、PKAを介したリン酸化によって増強される可能性がある。

さらに、エピネフリン、ドーパミン、イソプロテレノール、グルカゴン、ヒスタミン、カルシトニン、オキソトレモリン-M、PGE2などの化合物も細胞内cAMPレベルを上昇させるが、Gタンパク質共役受容体（GPCR）を介して間接的に上昇させる。これらの化学物質はホルモン（エピネフリン、グルカゴン、カルシトニン）、神経伝達物質（ドーパミン、ヒスタミン）、または受容体特異的アゴニスト（βアドレナリン受容体にはイソプロテレノール、ムスカリン性アセチルコリン受容体にはオキソトレモリン-M、プロスタグランジン受容体にはPGE2）です。それぞれの受容体に結合すると、アデニル酸シクラーゼという酵素を活性化し、cAMPの産生を増加させます。先に述べたように、上昇したcAMPレベルはPKAを活性化し、PKAはミオメガリンをリン酸化して機能的活性を高めることができる。結論として、ミオメガリンの活性化は様々な経路を通じて間接的に達成されるが、そのすべてがcAMPとその下流のエフェクターであるPKAのレベルに収束する。