MYL1 アクチベーター

一般的なMYL1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、Ob（hBA-147）CAS 177404-21-6、インスリンCAS 11061-68-0および（-）-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

MYL1活性化剤には、ミオシン軽鎖1（MYL1）タンパク質と直接相互作用はしないものの、様々な間接的メカニズムによってその活性を調節する多様な化合物が含まれる。MYL1は骨格筋のミオシンII複合体の調節サブユニットであり、リン酸化と脱リン酸化を受けることにより筋収縮に重要な役割を果たしている。MYL1のリン酸化状態は筋収縮の重要な決定因子であり、一般にリン酸化は収縮を促進し、脱リン酸化は弛緩をもたらす。MYL1活性化剤に分類される化合物は通常、MYL1そのものに直接結合するのではなく、MYL1のリン酸化を支配する細胞経路に影響を与えることによって機能する。カルシウムイオンは、MYL1のリン酸化を担う酵素であるミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）の活性化において極めて重要であるため、これらの化合物にはカルシウムシグナル伝達に影響を及ぼすものが含まれる。さらに、サイクリックAMP（cAMP）レベルを変化させる分子も、間接的にMLCK活性に影響を与える可能性がある。cAMPは、筋収縮に関連するものを含む無数のシグナル伝達経路に関与する二次メッセンジャーだからである。

MYL1活性化因子を構成する分子は化学的に多様であり、それはそれらが影響を及ぼすシグナル伝達ネットワークの複雑さを反映している。例えば、細胞内へのカルシウムイオンの流入を促進するカルシウムイオノフォアは、間接的にMLCK活性を亢進し、その結果MYL1のリン酸化を促進する。同様に、ホスホジエステラーゼはcAMPを分解することで、MLCKを介したMYL1のリン酸化につながる経路の活性化を維持することができる。このクラスのもう一つのメンバーであるフォルスコリンは、アデニルシクラーゼを活性化することによって上流で働き、それによってcAMP産生を増加させる。一方、オカダ酸のような化合物は、MYL1を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって機能し、リン酸化された活性状態を間接的に維持する。これらの化合物の作用機序は、MYL1のリン酸化状態がこの制御ネットワークの中心点であり、筋機能を支配する細胞内シグナル伝達と制御の複雑な網の目を示している。