MYH6 アクチベーター

一般的なMYH6活性化剤としては、AICAR CAS 2627-69-2、GW501516 CAS 317318-70-0、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MYH6は心臓ミオシン重鎖αとしても知られ、心筋の基本的な収縮単位であるサルコメアの重要な構成要素である。モータータンパク質として、MYH6は心筋収縮時の力の発生において中心的な役割を果たしている。具体的には、MYH6はアクチンフィラメントと相互作用することにより、化学エネルギーを機械的な力に変換する役割を担っており、その結果、フィラメントがスライドし、筋収縮が起こる。心筋においてMYH6は、血液を全身に効率よく送り出すことに貢献しており、その結果、心血管系の機能全般を支え、全身の灌流を維持している。

MYH6の活性化には、サルコメア内での活性を制御する複雑なシグナル伝達のカスケードが関与している。活性化の重要なメカニズムのひとつは、プロテインキナーゼA（PKA）やプロテインキナーゼC（PKC）などのプロテインキナーゼによるMYH6の特定の残基のリン酸化である。MYH6のリン酸化は、その立体構造を変化させ、他のサルコメリックタンパク質との相互作用を高め、アクチンフィラメントとミオシンフィラメント間の架橋形成を促進し、筋収縮を促進する。さらに、細胞内カルシウムシグナルはMYH6の活性化において重要な役割を果たしている。カルシウムイオンはトロポニンやトロポミオシンなどの制御タンパク質に結合し、アクチンフィラメント上のミオシン頭部との結合部位を露出させる構造変化をもたらし、それによってクロスブリッジの形成と筋収縮を促進する。さらに、βアドレナリン受容体やGタンパク質共役型受容体が関与するような様々なシグナル伝達経路が、生理学的および病理学的刺激に応答してMYH6活性を調節し、心筋における活性化と調節にさらに寄与している。