MULK アクチベーター

一般的なMULK活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、フェノフィブラート CAS 49562-28-9、ロシグリタゾン アゾーン CAS 122320-73-4、クルクミン CAS 458-37-7、25-ヒドロキシコレステロール CAS 2140-46-7などがある。

アシルグリセロールキナーゼ（略称AGK、別名MULK）は、脂質およびグリセロ脂質代謝において重要な役割を果たすミトコンドリア膜タンパク質である。AGK酵素はアシルグリセロールのリン酸化を触媒し、ホスファチジン酸とリゾホスファチジン酸を生成する。両者とも、様々な細胞内プロセスに関与する重要な脂質シグナル分子である。AGKの活性は細胞内の脂質の恒常性の維持に不可欠であり、幅広い組織で偏在的に発現しており、心臓と脳での発現が顕著である。AGKをコードする遺伝子はヒトゲノム内に存在し、代謝経路への関与やミトコンドリアDNA枯渇症候群との関連性から、多くの研究の対象となってきた10。タンパク質をコードする遺伝子であるAGKの発現は、細胞環境や特定の化学物質の存在など、いくつかの要因によって影響を受ける。

ある種の化合物は、脂質代謝に関連する転写機序をアップレギュレートする能力があるため、AGK発現の潜在的な活性化因子として同定されている。魚油に多く含まれる多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）は、そのような化合物の一つである。オメガ3脂肪酸であるEPAは、細胞膜に取り込まれ、膜の流動性と動態を変化させ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）などの転写因子の活性化につながる。PPARの活性化は、AGKのような酵素をコードする遺伝子を含め、脂肪酸代謝に関与する様々な遺伝子の発現を刺激することが示されている。遺伝子発現に対するEPAの影響は、PPARとの直接的な相互作用にとどまらず、代謝遺伝子の転写制御に収束する細胞シグナル伝達経路の調節をも含んでいる。したがって、EPAが促進する転写活性の亢進は、AGKのレベルを上昇させ、細胞の脂質代謝プロセスを強化し、重要な脂質シグナル分子の効率的な回転と合成を保証する可能性がある。これらの経路におけるAGKの役割は、天然に存在する食事成分によってAGKの発現がどのように誘導されるかを理解することの重要性を強調するものであり、ひいては栄養生化学と遺伝子発現の複雑なネットワークに光を当てるものである。