MTHFS阻害剤
一般的なMTHFS阻害剤としては、メトトレキサートCAS 59-05-2、アミノプテリンCAS 54-62-6、ラルティトレキセドCAS 112887-68-0、ピリメタミンCAS 58-14-0、トリメトプリムCAS 738-70-5が挙げられるが、これらに限定されない。
MTHFS阻害剤は、葉酸サイクルにおいて重要な役割を果たす酵素であるメテニルテトラヒドロ葉酸合成酵素（MTHFS）を標的とし、その活性を阻害する化学化合物の一種です。MTHFSは、葉酸サイクルにおいて重要な役割を果たす酵素であり、ATP依存的に5-ホルミルテトラヒドロ葉酸（5-ホルミル-THF）を5,10-メテニルテトラヒドロ葉酸（5,10-メテニル-THF）に変換する反応を触媒します。この反応は重要である。なぜなら、5,10-メテニル-THFはプリン生合成や、タンパク質の翻訳に必要なホルミル化メチオニン-tRNAの形成など、さまざまな生化学的経路において補因子として機能するからである。MTHFSを阻害すると、葉酸誘導体の制御に影響を及ぼし、特に5-ホルミル-THFと他の葉酸種のバランスを崩す。この阻害は、ヌクレオチド合成やメチル化反応など、葉酸中間体に依存する細胞プロセスに下流で影響を及ぼす可能性があります。MTHFS阻害剤の分子構造は、酵素の活性部位と効果的に相互作用できる骨格から構成されており、5-ホルミル-THFから5,10-メテニル-THFへの変換を妨げる形で結合します。これらの阻害剤は、MTHFSに対する高い特異性を実現し、葉酸経路の他の酵素、例えばジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）やチミジル酸合成酵素などとの干渉を最小限に抑えるように設計されています。構造研究により、これらの阻害剤はしばしばMTHFSの天然基質を模倣し、酵素の結合ポケット内の重要な残基と水素結合や疎水性相互作用を行うことが明らかになっています。MTHFS阻害剤の研究は、葉酸代謝の制御、特に酵素阻害のメカニズムと、その結果生じる葉酸依存経路の生化学的変化の理解に役立つ貴重な洞察をもたらします。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を競合的に阻害し、テトラヒドロ葉酸やその他の葉酸誘導体を減少させます。これは、葉酸代謝の恒常性を維持するための細胞の代償反応として、MTHFSの発現を潜在的にダウンレギュレーションする可能性があります。 | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
アミノプテリンは、ジヒドロ葉酸還元酵素を強力に阻害することでメトトレキサートと類似の作用を示し、酵素活性に必要な基質の枯渇とそれに続く葉酸代謝の混乱により、MTHFSの発現が低下する可能性があります。 | ||||||
Raltitrexed | 112887-68-0 | sc-219933 | 10 mg | $143.00 | ||
ラルチトレキセドはチミジル酸合成酵素阻害剤であり、ジヒドロ葉酸の蓄積につながり、その結果、破壊された葉酸プールを均衡させるための細胞の努力の一環として、MTHFSの発現がフィードバックにより減少する可能性があります。 | ||||||
Pyrimethamine | 58-14-0 | sc-208190 sc-208190A sc-208190B | 1 g 5 g 25 g | $78.00 $233.00 $809.00 | 5 | |
ピリメタミンは、原生動物におけるジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、哺乳類細胞では高濃度で、細胞内の葉酸濃度を低下させ、細胞が限られた葉酸資源を管理しようとする際に、MTHFSの発現を低下させる可能性がある。 | ||||||
Trimethoprim | 738-70-5 | sc-203302 sc-203302A sc-203302B sc-203302C sc-203302D | 5 g 25 g 250 g 1 kg 5 kg | $66.00 $158.00 $204.00 $707.00 $3334.00 | 4 | |
トリメトプリムは細菌のジヒドロ葉酸還元酵素を選択的に阻害するが、高濃度では哺乳類細胞にも同様の影響を及ぼし、細胞内の葉酸不足を誘発してMTHFSの発現を低下させ、葉酸依存性の酵素プロセスを減少させる可能性がある。 | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
フルオロウラシル（ウラシルアナログ）はチミジル酸合成酵素を阻害し、DNA合成および修復機構の障害に対する広範な細胞応答の一部として、MTHFS発現の二次的なダウンレギュレーションを引き起こす可能性があります。 | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、その結果、デオキシリボヌクレオチドプールの全体的な減少によりMTHFSの発現が間接的に低下し、DNAの修復と複製に影響を与え、葉酸代謝の調節を含む細胞ストレス反応を引き起こす可能性がある。 | ||||||
Sulfamethoxazole | 723-46-6 | sc-208405 sc-208405A sc-208405B sc-208405C | 10 g 25 g 50 g 100 g | $36.00 $54.00 $68.00 $107.00 | 5 | |
スルファメトキサゾールは細菌のジヒドロ葉酸合成酵素を標的としますが、非抗生物質としての役割で高濃度の場合、ヒトの葉酸吸収または代謝を妨害し、全体的な葉酸の利用可能性の低下によりMTHFSの発現を減少させる可能性があります。 | ||||||
Triamterene | 396-01-0 | sc-213103A sc-213103 | 1 g 5 g | $22.00 $53.00 | ||
トリアムテレンは葉酸の腎吸収を妨害し、全身の葉酸利用能を低下させる可能性がある。そのため、細胞が葉酸不足を感知して葉酸依存性経路をダウンレギュレートすると、MTHFSの発現を低下させる必要が生じる可能性がある。 | ||||||
Folic Acid | 59-30-3 | sc-204758 | 10 g | $72.00 | 2 | |
理論的には、葉酸の超生理学的レベルは負のフィードバックループを開始し、細胞がMTHFSの発現を抑制して葉酸中間体の過剰蓄積を防ぎ、代謝バランスを維持する可能性があります。 | ||||||