MTFmt阻害剤

一般的なMTFmt阻害剤には、エメチン CAS 483-18-1、クロラムフェニコール CAS 56-75-7、テトラサイクリン CAS 60- 54-8、ヒドロキシドキシサイクリン CAS 24390-14-5、3′-アジド-3′-デオキシチミジン CAS 30516-87-1などがある。

MTFmtの化学的阻害剤は、様々なメカニズムによってミトコンドリアのタンパク質合成におけるその役割を阻害することができる。例えば、エメチンはDNAにインターカレートし、MTFmtがミトコンドリアの翻訳を担っていることを考えると、エメチンによるインターカレーションはMTFmtの機能にとって重要な翻訳プロセスを損なう可能性がある。同様に、クロラムフェニコールは50Sリボソームサブユニットに結合することで、この抗生物質が標的とする細菌のリボソームと相同なミトコンドリアのリボソームを阻害し、MTFmtを阻害することができる。リネゾリドは、細菌の23SリボソームRNAに結合することで、ミトコンドリアのタンパク質合成を阻害し、細菌のリボソームとミトコンドリアのリボソームの類似性により、MTFmt活性を阻害することができる。テトラサイクリンとドキシサイクリンはともに30Sリボソームサブユニットに結合し、MTFmtが不可欠であるミトコンドリアの翻訳プロセスを阻害することができる。

さらに、ヌクレオシドアナログであるジドブジンは、ミトコンドリアDNAに取り込まれ、翻訳過程を阻害し、MTFmtの活性を阻害する。ピューロマイシンはタンパク質合成の早期終了を引き起こし、ミトコンドリアのリボソームからポリペプチドを早期に放出させることによって、同様にMTFmtを阻害することができる。ダクチノマイシンは、DNAにインターカレートしてRNA合成を阻害する能力を持ち、ミトコンドリアにコードされたタンパク質の転写を減少させることにより、間接的にMTFmtを阻害する。リファンピシンはRNAポリメラーゼを阻害することにより、翻訳に利用可能なmRNAを減少させ、間接的にMTFmtを阻害する。臭化エチジウムはDNAにインターカレートすることにより、ミトコンドリアDNAの複製と転写を制限し、タンパク質合成におけるMTFmtの役割のために利用できる基質を減少させる。オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害することにより間接的にMTFmtを阻害し、MTFmtが促進する翻訳プロセスに必要なATPレベルを低下させる可能性がある。最後に、ミトコンドリア特異的ではないが、シクロヘキシミドは細胞内のタンパク質合成能力を全体的に低下させ、間接的にミトコンドリアのタンパク質合成に影響を与え、それによってMTFmtの機能を阻害する。