MT-MMP-2阻害剤

一般的なMT-MMP-2阻害剤としては、Batimastat CAS 130370-60-4、Marimastat CAS 154039-60-8、GM 6001 CAS 142880-36-2、Prinomastat CAS 192329-42-3およびTanomastat CAS 179545-77-8が挙げられるが、これらに限定されない。

マトリックスメタロプロテアーゼ15（MMP15）は、MT2-MMP（膜型マトリックスメタロプロテアーゼ2）としても知られている。他のMMPと同様に、MMP15は組織のリモデリング、血管新生、その他のプロセスにおいて役割を果たしている。これらの阻害剤の特異性は様々であり、また多くのMMPが生理的・病理的プロセスにおいて共通の役割を担っているため、これらの化合物の中には、より広範な活性を持つものがあり、それが意図しない結果を招くこともある。このような阻害剤の使用にあたっては、慎重かつ綿密な研究を行い、望ましい特異性が得られるようにすることが極めて重要である。

MMP15阻害剤は、他のMMP阻害剤と同様に、酵素の活性部位、特に亜鉛結合モチーフを標的とすることが多く、触媒的に不活性化する。ヒドロキサメート部位が酵素活性部位の亜鉛イオンをキレートするため、一般的にはヒドロキサメートベースの分子が採用される。ヒドロキサメート以外にも、カルボン酸塩、チオール、ホスフィニルなどの亜鉛結合基も、その阻害効果について研究されてきた。MMP阻害剤の課題は、その特異性にあることに注意する必要がある。MMPファミリーは構造的にかなり類似しているため、他のMMPに影響を与えることなく、あるMMPを選択的に標的とする阻害剤を創製することは困難である。MMP15については、その膜結合性という性質が、他の膜結合分子や細胞外マトリックス分子との相互作用を調節することによって、標的阻害の新たな道を提供する可能性がある。