MRTF-A アクチベーター

一般的なMRTF-A活性化剤としては、CK666 CAS 442633-00-3およびCK-869 CAS 388592-44-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ミオカルディン関連転写因子A(MRTF-A)は、細胞遊走、細胞骨格動態、組織発生など多様な細胞内プロセスに関与する重要な遺伝子発現制御因子である。機能的には、MRTF-Aは血清応答因子（SRF）と相互作用することにより転写コアクチベーターとして働き、SRF応答エレメントを含む標的遺伝子の発現を促進する。MRTF-Aは、細胞形態、運動性、収縮性に必須なアクチンやミオシンアイソフォームを含む細胞骨格タンパク質をコードする遺伝子の転写を制御している。

MRTF-Aの活性化には、様々なシグナル伝達経路、特にRho GTPaseファミリーとアクチン動態が関与する経路によって編成される複雑な制御機構が関与している。成長因子、機械的ストレス、細胞接着の変化などの細胞外刺激に応答して、Rho GTPase、特にRhoAは、Rho関連プロテインキナーゼ（ROCKs）やdiaphanous-related formins（DRFs）などの下流エフェクターを活性化する。これらのエフェクターは、MRTF-Aとアクチン単量体との相互作用をリン酸化して阻害し、MRTF-Aの核内移行とSRFとの会合を促進して遺伝子転写を活性化する。さらに、MRTF-Aの活性化はアクチン動態によって調節される。アクチン重合状態の変化は、MRTF-Aと結合して細胞質内に封じ込めるG-アクチンの利用可能性に影響を与えるからである。さらに、インテグリンを介するフォーカルアドヒージョン複合体やメカノトランスダクション経路などのシグナル伝達経路は、アクチンダイナミクスや細胞骨格の張力を調節することによって、MRTF-Aの活性に影響を与える。全体として、MRTF-Aの活性化を支配する複雑なメカニズムを解明することは、細胞生理学におけるMRTF-Aの役割と、様々な生理学的・病理学的過程におけるその意味合いについて、貴重な洞察を与える。