MRP-L1阻害剤

一般的なMRP-L1阻害剤には、クロラムフェニコール CAS 56-75-7、テトラサイクリン CAS 60-54-8、エリスロマイシン CAS 114-07-8、アジスロマイシン CAS 83905-01-5、クリンダマイシン CAS 18323-44-9などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

大型リボソームサブユニットタンパク質uL1m（MRPL1）の化学的阻害剤は、主にMRPL1が重要な役割を果たすミトコンドリアのタンパク質合成プロセスを標的とすることで機能する。クロラムフェニコール、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、リネゾリド、クリンダマイシンは、ミトコンドリアのリボソームに結合してMRPL1を阻害する。この結合はミトコンドリアのリボソームの正常な機能を破壊し、結果としてミトコンドリアのタンパク質合成におけるMRPL1の役割に影響を与える。例えば、クロラムフェニコールはミトコンドリアのリボソームにおけるペプチド結合形成に影響を与えることでMRPL1を阻害し、テトラサイクリンとエリスロマイシンはMRPL1が関与するタンパク質合成の重要なステップであるアミノアシルtRNAのリボソームへのアクセスを妨害する。同様に、アジスロマイシンとリネゾリドはミトコンドリアのリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することによってMRPL1の機能を破壊し、クリンダマイシンはペプチド結合形成に影響を及ぼし、すべてがタンパク質合成におけるMRPL1の役割の阻害につながる。

ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ピューロマイシン、ダプトマイシン、フシジン酸、リファンピシンなどの他の阻害剤は、ミトコンドリアのタンパク質合成プロセスにおいて、異なるメカニズムでMRPL1に対する阻害作用を発揮する。ドキシサイクリンとミノサイクリンは、ミトコンドリアのリボソームに結合し、成長するペプチド鎖へのアミノ酸の取り込みを阻害することにより、MRPL1を阻害する。ピューロマイシンは、タンパク質合成中の早すぎる鎖終結を引き起こし、MRPL1の機能に直接影響を与える。ダプトマイシンによるMRPL1の阻害は、タンパク質合成プロセスに不可欠なミトコンドリア膜電位を破壊することによって達成される。フシジン酸はミトコンドリアのリボソームにおける伸長因子G（EF-G）相互作用を標的とし、タンパク質合成における転位ステップに影響を与える。最後に、リファンピシンはミトコンドリアRNAポリメラーゼに結合してMRPL1を阻害し、MRPL1が関与するタンパク質の合成に間接的に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ特異的な作用によってMRPL1を阻害し、ミトコンドリアのタンパク質合成におけるその役割に影響を与える。