Mms2阻害剤

一般的なMms2阻害剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3、NSC697923 CAS 343351-67-7、MLN7243 CAS 1450833-55-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Mms2阻害剤は、Ubc13としても知られるMms2の機能を特異的に阻害するように設計された一群の化合物である。Mms2は、ユビキチン共役酵素（E2）系の不可欠な構成要素であり、タンパク質分解とDNA修復経路の編成を担う基本的な細胞機構である。Mms2阻害剤の主な目的は、Mms2の酵素活性を阻害し、K63結合ポリユビキチン鎖の合成に影響を与えることであり、K63結合ポリユビキチン鎖は、様々な細胞内プロセスを制御する上で極めて重要な翻訳後修飾である。これらのプロセスには、DNA損傷応答、細胞内シグナル伝達カスケード、タンパク質輸送などが含まれる。通常、Mms2阻害剤は、Mms2の活性部位や結合界面を標的とすることで、ユビキチン結合酵素Uev1a（Ube2V1としても知られる）との相互作用を阻害し、その作用機序を実現する。

Mms2とUev1aの間のこの相互作用は、ユビキチン部分が特定の標的基質に転移され、K63結合のポリユビキチン鎖が形成されるのに不可欠である。Mms2阻害剤によってこの相互作用が阻害されると、DNA修復や他の重要な細胞内プロセスにおいて重要な分子シグナルとして機能する特異的なポリユビキチン鎖の合成が阻害される。その結果、Mms2が阻害されると、修復されないDNA病変が蓄積し、細胞シグナル伝達が乱れ、DNA損傷の程度によっては細胞周期の停止やアポトーシス経路が活性化される可能性がある。Mms2阻害剤は、K63結合ポリユビキチン鎖の多様な細胞内での役割を探求し、ユビキチン化の基本的な生物学的知見を得ることを可能にする貴重な研究ツールである。Mms2阻害剤の使用により、研究者は複雑なタンパク質間相互作用を解明し、シグナル伝達経路を解明することができ、様々な細胞内状況におけるユビキチン修飾の広範な意義に光を当てることができる。