ML-IAP阻害剤

一般的なML-IAP阻害剤としては、LCL-161 CAS 1005342-46-0、Birinapant CAS 1260251-31-7、GDC 0152 CAS 873652-48-3、Embelin CAS 550-24-3、Oridonin, R. rubescens CAS 28957-04-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ML-IAPを標的とする阻害剤は、主にSmac模倣剤またはIAP拮抗剤として機能する。Smac（Second Mitochondria-derived Activator of Caspases）/DIABLOは、IAPを中和することでアポトーシスを促進するミトコンドリアタンパク質である。AT-406、LCL161、Birinapant、GDC-0152のようなSmac模倣薬はSmacの機能を模倣し、ML-IAPを含むIAPの分解を導く。これらの化合物はIAPに結合し、その自己ユビキチン化とプロテアソーム分解を促進するため、ML-IAPが通常阻害するアポトーシス過程を促進する。Smac模倣薬に加えて、エンベリンやMV1のような他の化合物は、ML-IAPと密接な関係にあるXIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein）やcIAP1（cellular inhibitor of apoptosis protein 1）を標的とする。これらのタンパク質を阻害することにより、これらの化合物は間接的にアポトーシスにおけるML-IAPの役割に影響を与える。例えば、トリナパントはcIAP1/2とXIAPの二重阻害剤であり、細胞全体の抗アポトーシス閾値を下げ、間接的にML-IAPに影響を与える。

ML-IAP阻害剤の化学的分類には、IAPs経路の様々なポイントを標的とする多様な分子が含まれる。この多様性は、アポトーシスの複雑な制御と、ML-IAPを含むIAPsが複数の方法で調節されうることを示している。これらの阻害剤は、アポトーシス制御の分子メカニズムを理解する上で極めて重要であり、IAPsの過剰発現は多くの癌に共通する特徴であることから、癌治療の可能性を提供するものである。IAPを標的とすることで、これらの化合物は細胞内のアポトーシスバランスを回復させることを目指している。