MIP-1α阻害剤

一般的なTwinfilin-2阻害剤には、K-252a CAS 99533-80-9、Amuvatinib CAS 850879-09-3、Entrectinib CAS 1108743-60-7、GNF 5837などが含まれるが、これらに限定されない。

マクロファージ炎症性タンパク質-1α（MIP-1α）は、CCL3としても知られ、免疫反応において重要な役割を果たす炎症性ケモカインである。主に感染部位や損傷部位に白血球を呼び寄せる働きをする。炎症性シグナルに応答して、マクロファージ、樹状細胞、リンパ球など、さまざまな細胞によって産生される。MIP-1αは標的細胞表面の同種受容体であるCCR1およびCCR5に結合することで作用し、免疫細胞の移動と活性化を促進する一連の細胞内シグナル伝達を開始する。このケモカインは、細胞移動と炎症反応を媒介する能力により、さまざまな炎症性疾患や自己免疫疾患の病態に関与している。その発現と活性は、病原体や損傷した組織に対する過剰ではない適切な反応を確保するために、免疫系によって厳密に制御されている。MIP-1αレベルの調節異常は病的な炎症につながる可能性があり、恒常性の維持と組織損傷の防止における正確な制御メカニズムの重要性を浮き彫りにしている。

MIP-1αの阻害には、その産生を停止させるか、受容体との相互作用を妨害するか、または活性化する下流のシグナル伝達経路を遮断するメカニズムが関与している。この目的を達成するために、MIP-1αに結合してCCR1およびCCR5受容体との相互作用を妨げる中和抗体の使用など、さまざまな戦略が検討されてきた。さらに、これらの受容体を標的とする低分子阻害剤は MIP-1α の結合を阻害し、免疫細胞の動員と活性化を抑制することができる。また、RNA 干渉などの遺伝学的手法も MIP-1α またはその受容体の発現を減少させるために利用されており、その活性の調節に新たな可能性をもたらしている。