MICAL1阻害剤

一般的なMICAL1阻害剤としては、NSC 23766 CAS 733767-34-5、ML 141 CAS 71203-35-5、EHop-016 CAS 1380432-32-5、CK 666 CAS 442633-00-3およびSMIFH2 CAS 340316-62-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ここで述べるMICAL1阻害剤は、MICAL1の活性に間接的に影響を与える様々なシグナル伝達分子や経路を標的とする。これらの阻害剤は、MICAL1の機能の重要な側面である、アクチン細胞骨格と関連するシグナル伝達経路の調節に焦点を当てている。MICAL1は、酸化還元依存性のアクチンフィラメントの分解に関与しており、これは細胞の運動性、形態、様々な細胞機能において重要なプロセスである。NSC23766、EHop-016、ML141のような阻害剤は、Rac1やCdc42のようなGTPaseを標的としており、これらのGTPaseはアクチン細胞骨格ダイナミクスに不可欠であり、MICAL1と相互作用している。これらのGTPaseを調節することで、これらの阻害剤はMICAL1を介したアクチンのリモデリングに間接的に影響を与えることができる。CK-666やSMIFH2のような化合物は、それぞれArp2/3複合体やホルミンを標的としているが、これらはどちらもアクチンフィラメントの形成と制御に関与しており、MICAL1が重要な役割を果たしているプロセスである。

ラトルンクリンA、サイトカラシンD、ジャスプラキノライドなどのアクチンターゲッティング剤は、アクチンの重合や安定化に直接作用し、MICAL1のアクチン分解機能に影響を与える。それぞれミオシンII、ROCK、ミオシン軽鎖キナーゼを阻害するブレビスタチン、Y-27632、ML7は、細胞におけるMICAL1の機能に関連するアクトミオシン動態の役割を理解する上で重要である。ウィスコスタチンは、アクチン重合の重要な制御因子であるN-WASPを阻害することから、アクチン動態に関与するタンパク質の複雑なネットワークと、それらがMICAL1の活性と間接的に関係していることがさらに明らかになった。