MGST1阻害剤

一般的なWip1阻害剤には、CCT007093 CAS 176957-55-4、Wiskostatin CAS 1223397-11-2、 CK 666 CAS 442633-00-3、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、SMIFH2 CAS 340316-62-3などがある。

METTL23の化学的阻害剤は、このタンパク質の活性に不可欠なさまざまな生化学的経路や分子間相互作用と相互作用することで機能します。例えば、シネファンギンは、METTL23がメチル化活性に依存するSAM結合部位に結合することで、通常METTL23のメチル供与体基質であるS-アデノシルメチオニン（SAM）と競合します。この競合阻害は、メチル基を基質に転移させるタンパク質の能力を効果的に妨げます。同様に、シクロロイシンは、SAMの合成に重要な酵素であるメチオニンアデノシル転移酵素の競合阻害剤として作用します。SAMの利用可能性が低下すると、METTL23の酵素活性が妨げられます。3-デアザネプラノシンAとアデノシン・ジアルデヒドは、S-アデノシルホモシステイン・ヒドロラーゼを阻害することで、同様のメカニズムで機能し、S-アデノシルホモシステインの蓄積を引き起こします。S-アデノシルホモシステインは、METTL23を含むSAM依存性メチルトランスフェラーゼの強力な阻害剤です。これにより、METTL23のメチル化能力が機能的に阻害される。

さらに、BIX-01294は主にヒストンメチルトランスフェラーゼに対する阻害効果で知られているが、METTL23の正常な機能に必要なクロマチンコンテクストが崩壊するような形でヒストンメチル化パターンを変化させる可能性がある。RG108とデシタビンは、DNAメチル化の状況を変化させることで間接的な抑制効果を発揮し、METTL23の制御メカニズムにとって重要なタンパク質の表現と機能に影響を与える可能性があります。ヒドラジンとエピガロカテキンガレートは、DNAメチルトランスフェラーゼ活性を阻害することで同様の作用を示し、遺伝子発現パターンの変化につながり、その結果としてMETTL23を阻害する可能性がある。一方、5'-メチルチオアデノシン（MTA）はSAMと直接競合し、それによってMETTL23を阻害する。ケルセチンは、METTL23の活性に不可欠なリン酸化カスケードに関与するプロテインキナーゼを阻害する。最後に、Chaetocinはヒストンメチルトランスフェラーゼを標的とし、クロマチン状態の変化を通じてMETTL23の制御に影響を与える可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、METTL23の機能活性の中心となる特定の分子相互作用と経路を標的とし、それによってその機能の有効な阻害剤として働く。