MFSD8阻害剤

一般的なMFSD8阻害剤には、塩化アンモニウムCAS 12125-02-9、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、コンカナマイシン cin A CAS 80890-47-7、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5などがある。

MFSD8阻害剤には、MFSD8タンパク質の作用に重要なリソソーム環境を変化させることにより、MFSD8タンパク質の機能的活性を標的とする様々な化合物が含まれる。クロロキンやメフロキンはライソゾーム向性薬剤として、ライソゾームのような酸性小胞に蓄積し、pHを上昇させ、MFSD8が関与する分解プロセスを阻害する。同様に、塩化アンモニウムは弱塩基としてリソソームのpHを上昇させ、タンパク質の分解能力を損なう。バフィロマイシンA1やコンカナマイシンAのようなV-ATPaseプロトンポンプを阻害する化合物は、リソソームの酸性化を防ぎ、それによってMFSD8の機能に必要な酸性環境を奪って間接的にMFSD8を阻害する。さらに、ロイペプチンやE-64のようなプロテアーゼ阻害剤は、リソソーム内のタンパク質分解環境を変化させ、間接的にMFSD8を阻害する。ペプスタチンAはアスパルチルプロテアーゼを特異的に阻害し、同じコンパートメント内のタンパク質のプロセッシングを阻害する。

MFSD8の機能阻害は、リソソームの完全性と機能に影響を与える細胞プロセスの調節によっても達成できる。例えば、広範なカスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKはアポトーシス細胞死を防ぐが、これは間接的にリソソームの構造を維持し、結果としてMFSD8の活性を阻害することができる。同様に、クロロキンの強力な誘導体であるLys05は、リソソームのpHを効果的に上昇させ、重要な酸性化プロセスを阻害することにより、MFSD8の機能的活性をさらに阻害する。コレステロール輸送を阻害することで知られるU18666Aもまた、ライソゾーム機能を阻害し、MFSD8の間接的な阻害につながる。最後に、NBQXは主に神経細胞のAMPA受容体の拮抗薬として作用するが、神経細胞の興奮性と生存に影響を及ぼすことから、その主な機能はリソソーム活性とは無関係であるにもかかわらず、MFSD8を含むリソソームタンパク質の代謝に影響を及ぼす可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、MFSD8が適切に機能するために不可欠なリソソーム環境とプロセスを標的とし、破壊することで、その機能阻害につながる。MFSD8がその役割を発揮するリソソームの完全性と機能を損なう間接的なメカニズムを通じて、MFSD8の活性を低下させるのである。