アデメチオニンは主要なメチル基供与体として最前線に立ち、その存在はMETTL2Aが行うメチル化反応に不可欠である。葉酸とビタミンB12は一炭素代謝において極めて重要であり、S-アデノシルメチオニン合成のためのメチル基の安定供給を確保し、間接的にMETTL2Aの機能を高めている。ベタインと塩化コリンは、この代謝の流れにさらに関与し、メチル基の代替供給源を提供し、細胞内のメチル化ポテンシャルを維持する。
METTL2Aの活性は、細胞内シグナル伝達経路とも絡み合っている。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。この活性化は、METTL2Aを修飾するリン酸化イベントにつながり、その活性とおそらく基質親和性に影響を与える。ニコチンアミドリボシドは、NAD+の前駆体として、サーチュインの機能を増強し、タンパク質の脱アセチル化をもたらし、METTL2Aの安定性や他の細胞成分との相互作用の動態を変化させる可能性がある。レスベラトロールはSIRT1を活性化し、脱アセチル化を通じてMETTL2Aに影響を与え、その活性プロファイルを変化させる可能性がある。ミネラル補因子である亜鉛とマグネシウムは、多くの生物学的触媒に必須であり、METTL2Aの三次元構造を安定化させることができる。スペルミジンはオートファジーを促進する。オートファジーは、細胞成分のターンオーバーと更新をもたらすプロセスである。この更新プロセスによって、METTL2Aのアップレギュレーションが促進されるか、あるいは細胞内での組み立てが促進され、その機能的能力が維持されるようになるかもしれない。
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