Metallothionein 4 アクチベーター

一般的なメタロチオネイン4活性化剤には、塩化カドミウム（無水物、CAS 10108-64-2）、酸化ヒ素（III）、CAS 1327-53 -3、デキサメタゾン CAS 50-02-2、セレニウム CAS 7782-49-2、およびナトリウム（メタ）ヒ酸塩 CAS 7784-46-5。

メタロチオネイン4活性化因子は広範な生化学的活性を示し、それぞれがメタロチオネイン4遺伝子の活性化に収束する特定の細胞経路に影響を与える能力を持つ。例えば、塩化カドミウムや硫酸亜鉛のような重金属イオンは、金属応答性転写因子1（MTF-1）と直接相互作用し、それによってメタロチオネイン4遺伝子のプロモーター領域にある金属応答性エレメントへの因子の結合を促進する。三酸化ヒ素やセレンのような他の活性化因子は、細胞の抗酸化反応のマスターレギュレーターであるNrf2経路の活性化を介して作用する。これは、メタロチオネイン4遺伝子のプロモーター領域内にある抗酸化応答エレメント（ARE）へのNrf2のリクルートを引き起こす。

シスプラチンのような薬剤はDNA損傷の引き金となり、ATMキナーゼを活性化する。この現象は下流の経路を通じて伝播し、最終的にはメタロチオネイン4遺伝子へのMTF-1の結合を促進し、その転写を増加させる。さらに、細胞内カルシウムレベルを上昇させるエタノールのような化学物質は、MTF-1のカルシウム依存性活性化を刺激する。フェノバルビタールやデキサメタゾンのような物質による異なるレセプターの活性化もまた、MTF-1の活性化に収束し、それによってメタロチオネイン4の発現をアップレギュレートする。全体として、これらの活性化因子は、その最初の標的は多様であるが、メタロチオネイン4発現の特異的なアップレギュレーションという同じような細胞エンドポイントを達成している。