mEH阻害剤

一般的な mEH 阻害剤には、Cobimetinib CAS 934660-93-2、Selumetinib CAS 606143-52-6、AS703026 CAS 1236699-92-5、BAY 869766 CAS 923032-37-5、および TAK-733 CAS 1035555-63-5。

メチル化（DNAメチル化の略）は、遺伝子制御とゲノムの安定性に重要な役割を果たす重要なエピジェネティック修飾です。これは、主にCpGジヌクレオチドのシトシンの残基で起こる、DNA分子へのメチル基（CH3）の付加を伴う。このエピジェネティックな修飾は、遺伝子発現に重大な影響を及ぼし、反復要素の発達、分化、サイレンシングなど、さまざまな細胞プロセスに関連している。MEH阻害剤、またはメチルトランスフェラーゼ阻害剤は、DNAメチル化パターンを調節するように設計された多様な化合物群を構成する。これらの阻害剤は、DNA メチル化反応を触媒する酵素、特に DNA メチルトランスフェラーゼ（DNMT）を標的としています。

MEH 阻害剤は、補酵素 S-アデノシルメチオニン（SAM）から DNA 分子にメチル基を転移する酵素である DNMT の活性を阻害することで影響を及ぼします。この干渉は、さまざまなメカニズムによって起こります。その中には、DNMTのSAM結合ポケットへの競合的結合によるメチル供与体のDNAへの結合の阻害も含まれます。MEH阻害剤の中には、複製時に新たに合成されるDNA鎖に取り込まれるヌクレオシド類似体もあります。 取り込まれると、これらの類似体はDNMTを捕捉することでさらなるメチル化を阻害し、DNA中のメチル化シトシン残基の枯渇につながります。 また、酵素基質複合体の構造力学を変えることや、DNMTの分解を促進することで作用するものもあります。MEH阻害剤によるDNMTの阻害は、DNAのメチル化パターンを変化させ、その結果、サイレンシングされた遺伝子の再活性化や、通常は活性な遺伝子の抑制につながる可能性があります。このDNAメチル化の動的な制御は、遺伝子制御の複雑性を解明し、新たな介入方法を発見する手段となるため、エピジェネティクス、ゲノミクス、癌研究などの分野において非常に注目されています。