ME3阻害剤

一般的なME3阻害剤としては、アロキサン一水和物CAS 2244-11-3、ロテノンCAS 83-79-4、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8およびオリゴマイシンCAS 1404-19-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ME3の化学的阻害剤は、ミトコンドリア機能に影響を与える様々な機序によって阻害効果を発揮することができるが、それはME3がその酵素活性を発揮するためには、ミトコンドリアマトリックスが十分に機能していることが必要だからである。アロキサンは、グルコース誘導性インスリン分泌を選択的に阻害することにより、インスリンシグナル伝達とミトコンドリアのエネルギー動態との密接な関係から、ミトコンドリア機能に影響を与える。このアプローチは、基質の利用可能性を減少させることにより、間接的にME3活性を低下させる。同様に、ミトコンドリア複合体Iの阻害剤として知られるロテノンは、ミトコンドリア呼吸の減少につながり、ME3の活性にとって重要なエネルギー源であるミトコンドリアATP産生に不可欠な電子伝達鎖を抑制することにより、ME3活性を低下させる。アンチマイシンAは、複合体IIIを阻害することで電子輸送を阻害し、ATP合成に必要なプロトン勾配を減少させることで間接的にME3を阻害することができる。アジ化ナトリウムとシアン化物はともにシトクロムc酸化酵素を標的とし、ミトコンドリア膜電位とATP合成を低下させ、エネルギー供給を減少させることで間接的にME3を阻害する。

同じように、オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害することによりME3を阻害し、ATPレベルを直ちに低下させる。ミトコンドリア複合体IIの阻害剤であるTTFAも、ミトコンドリアの呼吸とエネルギー産生を制限することにより、間接的にME3活性を低下させることができる。アトラクチロシドは、アデニンヌクレオチドトランスロケータを阻害することにより、ミトコンドリア膜を介したADP/ATP交換を阻害し、ADP/ATP比を変化させることによりME3の機能に影響を与える。カルボキシンはコハク酸デヒドロゲナーゼ（複合体II）を阻害し、ミトコンドリアのエネルギー代謝を損ない、ME3活性に必要な代謝中間体の産生を減少させることで、ME3の間接的な阻害につながる可能性がある。コハク酸デヒドロゲナーゼの競合的阻害剤としてのマロン酸の役割は、ME3活性に必要な基質の生産を減少させるためにクエン酸サイクルを破壊する戦略をさらに例証している。最後に、アジ化ナトリウムに似たアジドは、シトクロムcオキシダーゼを阻害し、電子伝達連鎖の効率低下につながる可能性があり、酵素機能に不可欠なATP合成を低下させることで、間接的にME3を阻害することになる。