MAT III阻害剤

一般的なMAT III阻害剤には、L-メチオニン[R,S]-スルホキシミンCAS 15985-39-4、アザセリンCAS 115-02 -6、ホモシステイン CAS 6027-13-0、ビラホスナトリウム塩 CAS 71048-99-2、クロロキン CAS 54-05-7。

MAT IIIの化学的阻害剤は、酵素の機能を阻害するために、異なるメカニズムを用いることができる。メチオニンスルホキシミンとエチオニンは、MAT IIIの天然基質であるメチオニンと構造的に類似しており、競合的阻害剤として作用する。これらはMAT IIIの活性部位に結合し、基質がその部位にアクセスするのを効果的に阻害し、それによって酵素の触媒活性を阻害する。同様に、シクロロイシンとノルロイシンもMAT IIIの天然基質に似ており、活性部位と競合して基質の結合を妨げ、酵素の活性を効果的に低下させる。ホモシステインはメチオニンとの構造的類似性を利用して、MAT IIIの活性部位で結合を競合し、結果として酵素を阻害する。

一方、アザセリンとビアラホスは共有結合修飾によってMAT IIIを阻害する。アザセリンは活性部位に不可逆的に結合し、MAT IIIの触媒機能を永久的に不活性化する。ビアラホスは、MAT IIIの活性部位に共有結合して阻害する毒性アナログを代謝的に放出することにより、酵素阻害に寄与する。メチルチオアデノシンはフィードバック阻害剤として機能し、MAT IIIのアロステリック部位に結合し、酵素活性を低下させる構造変化を引き起こす。ヒドラジンとピロ炭酸ジエチルは、酵素の活性部位と相互作用して修飾することにより、触媒機能を阻害する。具体的には、ピロ炭酸ジエチルはMAT IIIの活性に不可欠なヒスチジン残基を修飾する。クロロキンはDNAにインターカレートすることで間接的にMAT IIIを阻害し、酵素に関連するメチオニン合成経路に影響を与える。エチオニンに似たDL-エチオニンは、メチオニンアンタゴニストとして作用し、酵素の活性部位を占拠して触媒過程の発生を妨げることにより、MAT IIIを競合的に抑制する。これらの化学物質はそれぞれ、酵素の機能阻害をもたらす明確な生化学的相互作用を通じて、MAT IIIの活性を標的とする。