MAT I阻害剤

一般的なMAT I阻害剤としては、アデノシン、酸化過ヨウ素酸CAS 34240-05-6、シネフンギンCAS 58944-73-3、オルニチンCAS 70-26-8、ホモシステインCAS 6027-13-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

メチオニン・アデノシル・トランスフェラーゼ I（MAT I）の化学的阻害剤は、酵素の触媒作用を妨害するさまざまなメカニズムを利用しています。シクロロイシンは、酵素の天然の基質であるS-アデノシルメチオニン（SAM）と活性部位への結合を競合することで作用し、酵素活性を低下させます。同様に、5'-メチルチオアデノシン、5'-デオキシ-5'-(メチルチオ)アデノシン、4'-チオアデノシンなどの化合物は、SAMに似た構造類似体であり、MAT Iの活性部位を占拠し、酵素の機能に不可欠なメチル基の転移を妨げます。別の類似体であるシネファンギンは、SAM結合部位に結合し、酵素のSAM処理能力を阻害する。また、脱炭酸されたS-アデノシルメチオニンも活性部位でSAMと競合し、MAT Iの機能における重要なステップであるメチル基の転移を阻害する。

さらに、過酸化水素酸化アデノシンは、酵素の硫黄水素基を共有結合的に修飾することで、MAT I を阻害し、活性部位の機能が損なわれ、活性が失われる。阻害は間接的に起こることもある。例えば、オルニチンは、細胞内への取り込みを競合することで、SAM 産生の基質であるメチオニンの利用可能性を低下させる。メチオニン類似体であるエチオニンは、MAT I によってアデノシル化される可能性があるが、これは非機能的な S-アデノシル誘導体の生成につながり、事実上、鎖終結因子として作用する。 3-デアザアデノシンという化合物もまた SAH 濃度を増加させることが知られており、これにより SAM の適切な結合と処理が妨げられ、MAT I が阻害される。DL-ホモシステインチオラクトン塩酸塩は、ホモシステインの濃度を高め、ホモシステインはメチオニンと競合してMAT Iによるアデニル化を阻害するため、SAMの産生を制限することで酵素を機能的に阻害します。これらの化学物質はそれぞれ、MAT Iの正常な触媒サイクルを妨害し、阻害剤としての役割を果たします。