MARCO(コラーゲン構造を持つマクロファージ・レセプター)というタンパク質は、自然免疫系の重要な構成要素であり、主にマクロファージ表面に発現している。MARCOの主な機能は、様々な病原体、アポトーシス細胞、異物を認識し、貪食の過程を通して排除することである。MARCOはパターン認識受容体(PRR)として働き、コラーゲン領域を含む細胞外ドメインを利用して、病原体関連分子パターン(PAMPs)や損傷関連分子パターン(DAMPs)を含む多様なリガンドと結合する。リガンドが結合すると、MARCOは下流のシグナル伝達を開始し、結合した粒子の内在化を引き起こし、マクロファージ内での分解を促進する。このプロセスは、侵入してきた微生物や細胞の残骸を除去し、宿主の防御と組織の恒常性を促進するために不可欠である。
MARCOの活性化は様々なメカニズムで起こるが、主に貪食を開始するリガンド誘導シグナル伝達経路が関与している。リガンドが結合すると、MARCOはコンフォメーション変化を起こし、キナーゼやアダプタータンパク質などの細胞内シグナル伝達分子のリクルートと活性化につながる。これらのシグナル伝達カスケードは、貪食カップの形成と結合した粒子の呑み込みに必要な細胞骨格と膜ダイナミクスの再編成に結実する。さらに、MARCOの活性化は、環境的な合図や免疫刺激に応答して、その発現レベルや細胞内局在を変化させることもある。全体として、MARCOの活性化は、マクロファージの貪食能力を高め、宿主からの病原体や細胞残屑の効率的な除去を促進することにより、自然免疫応答において極めて重要な役割を果たしている。
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