MAP LC3γ阻害剤

一般的なMAP LC3γ阻害剤には、クロロキン CAS 54-05-7、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4、バフィロマイシン A1 CAS 88899-55-2、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6などがある。

MAP LC3γ阻害剤は、MAP LC3γタンパク質の活性を修飾する化合物を包含する。MAP LC3γがオートファジーに関与していることから、このカテゴリーの阻害剤は、オートファジーのプロセスを調節することによって作用すると考えられる。この調節は、開始段階、オートファゴソームの核形成、オートファゴソームの伸長、オートファゴソームの成熟、リソソーム内での最終分解段階など、オートファジーの様々な段階で起こりうる。3-メチルアデニン、ワートマニン、LY294002、SAR405などの化合物は、オートファジーの初期段階を標的とし、MAP LC3γが役割を果たすオートファゴソームの形成に影響を与える。これらの化合物は、オートファジーの開始に重要なクラスIII PI3K（Vps34）の活性を阻害する。このキナーゼを阻害することにより、オートファゴソームの形成が低下し、その結果、オートファゴソーム形成におけるMAP LC3γの活性も低下する。

一方、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、Lys05などの化合物は、リソソームの酸性化を阻害することにより、オートファジーの後期段階を阻害する。この酸性化は、オートファジー基質の分解に必要なプロセスである、オートファゴソームとリソソームの融合に不可欠である。その結果、これらの阻害剤は、自食作用のフラックスを阻害するため、MAP LC3γの蓄積を引き起こす。同様に、バフィロマイシンA1も、V-ATPaseを特異的に阻害することにより、オートファゴソームとリソソームの融合を阻害し、オートファゴソームと会合したMAP LC3γのレベルを上昇させる。スパウチン-1、E64d、NH4Clのような他の阻害剤は、リソソーム内のオートファジー成分の分解を担うタンパク質に影響を与える。Spautin-1は、脱ユビキチン化酵素USP10とUSP13の阻害を通して、オートファジーに関連するタンパク質の分解を促進することにより、間接的にMAP LC3γレベルを低下させる。一方、E64dとNH4Clは、それぞれリソソームのプロテアーゼを阻害し、リソソームのpHを上昇させ、オートファジー小胞の分解を阻害し、それによってMAP LC3γの蓄積を引き起こす。