MAO-A阻害剤

一般的なMAO-A阻害剤には、キナクリン二塩酸塩（CAS 69-05-6）、イソカルボキサジド（CAS 59-63-2）、フェネチルヒドラジン（ ヒドラジン CAS 51-71-8、トラニルシプロミン CAS 13492-01-8、およびフラゾリドン CAS 67-45-8 などがある。

MAO-A阻害剤は、モノアミン酸化酵素A（MAO-A）の活性を特異的に阻害する化学化合物の一種です。モノアミン酸化酵素Aは、モノアミン酸化酵素の2つのアイソフォームのうちの1つであり、もう一方はMAO-Bである。これらの酵素はミトコンドリア外膜に存在し、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンなどのモノアミン神経伝達物質や食事性アミンの酸化脱アミノ化を担っている。MAO-Aを阻害することで、これらの化合物はモノアミンの分解を防ぎ、神経シナプス内の濃度に影響を与える。MAO-A阻害剤は、酵素の活性部位に結合し、酵素が天然の基質にアクセスする能力を妨害する能力によって特徴づけられる。この阻害は、阻害剤の化学的性質と酵素との相互作用によって、可逆的または不可逆的となる。可逆的阻害剤は一般的に非共有結合をMAO-Aと形成し、時間経過とともに酵素から解離するが、不可逆的阻害剤は通常、共有結合を形成し、酵素分子を恒久的に不活性化する。

MAO-A阻害剤の構造活性相関は、その化学設計の重要な側面である。これらの阻害剤は、酵素の天然基質を模倣する塩基性窒素原子を含有していることが多く、これによりMAO-Aの活性部位と結合できるようになっている。さらに、水素結合、ファン・デル・ワールス力、疎水性相互作用を通じて酵素の活性部位と相互作用できるような、さまざまな官能基を有している場合もある。MAO-BよりもMAO-Aに対して特異的なこれらの阻害剤は、分子構造のサイズと形状に影響を受け、MAO-Aの基質空洞を補完する必要があります。MAO-A選択的阻害剤の設計には、酵素の活性部位のトポグラフィーと酵素-基質相互作用の動的プロセスに関する詳細な理解が必要です。