Malin阻害剤

一般的なマリン阻害剤には、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0、ケルセチン CAS 117-39-5、セレストロール、セラストルス・スキャンデンス CAS 34157-83-0、D-(+)-トレハロース無水物 CAS 99-20-7などがあるが、これらに限定されない。

マリン阻害剤は、NHLRC1阻害剤と呼ばれることもあり、マリンとしても知られるNHLRC1タンパク質の酵素活性を調節するように設計された化学物質の一群を包含する。これらの阻害剤は、タンパク質と相互作用してそのユビキチンリガーゼ活性を抑制することにより、細胞内のタンパク質分解のバランスを変化させる。NHLRC1はミスフォールディングタンパク質の分解に関与しているため、このプロセスは細胞内タンパク質のホメオスタシスを維持する上で極めて重要である。

マリン阻害剤の作用は、NHLRC1タンパク質に直接結合し、基質との相互作用を阻害することである。その結果、標的タンパク質のユビキチン化が阻害され、分解が減少する。これらの阻害剤が働くもう一つの方法は、NHLRC1がその一部であるE3リガーゼ複合体の組み立てを阻害することである。この複合体を不安定化することによって、これらの阻害剤は細胞内のユビキチンリガーゼ活性を全体的に低下させることができる。また、これらの阻害剤は非常に特異的で、しばしばNHLRC1タンパク質内のユニークな構造モチーフと相互作用するように設計されていることも注目に値する。作用機序は多様であるが、全てのMalin阻害剤はNHLRC1の活性を調節するという共通の特徴を有しており、その結果、タンパク質の分解と恒常性維持という広範な細胞内プロセスに影響を及ぼす。