MAD2B アクチベーター

一般的なMAD2B活性化剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、VE 821 CAS 1232410-49-9、メタンスルホン酸メチルCAS 66-27-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MAD2Bは、有糸分裂停止欠損2Bとしても知られ、細胞分裂中のゲノムの安定性を維持するために不可欠な監視機構である紡錘体集合チェックポイント（SAC）の重要な構成要素として機能している。SACは、すべての染色体が有糸分裂の紡錘体に正しく結合するまで、分裂中期（anaphase）の開始を遅らせることにより、正確な染色体の分離を保証する。MAD2Bはこのチェックポイントの中で重要な制御因子として機能し、動原体と微小管の結合を監視し、分裂の早期進行を防ぐシグナル伝達において極めて重要な役割を果たしている。有糸分裂の間、MAD2Bは動的にキネトコアに局在し、そこでMAD1、BUB1、BUBR1を含む他のSACタンパク質と複合体を形成し、アナフェース促進複合体／サイクロソーム（APC/C）の活性を阻害する。この阻害によってセキュリンとサイクリンBの分解が阻害され、姉妹染色分体の結合が維持され、有糸分裂の早期終了が防止される。

MAD2Bの活性化には、様々な上流シグナルイベントによって組織化された多段階プロセスが関与している。最初に、付着していないキネトコアがMAD1をリクルートし、MAD1は足場タンパク質として働き、MAD2B、MAD1、BUBR1、BUB3からなる有糸分裂チェックポイント複合体（MCC）のアセンブリを促進する。この複合体は構造変化を起こし、MAD2Bが開いた状態（不活性型）から閉じた状態（活性型）に変化する。そして閉じたMAD2BはAPC/Cに結合して阻害し、主要な細胞周期制御因子のユビキチン化とその後の分解を防ぐ。さらに、キネトコアと微小管が適切に接着することによって生じる張力は、MCCの安定化に寄与し、SACシグナル伝達を強化し、正確な染色体分離を保証する。MAD2BとSACの活性化は、ゲノムの不安定性に対する重要なセーフガードとして機能し、異数性の発生を防ぎ、忠実な細胞分裂を促進する。MAD2Bの活性化を支配する複雑なメカニズムを理解することで、細胞周期の進行を制御する基本的なプロセスについての洞察が得られ、ゲノムの完全性を維持する上でMAD2Bが重要であることが明らかになる。