Ly-49E アクチベーター

一般的なLy-49E活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 -1-リン酸 CAS 26993-30-6、タプシガルジン CAS 67526-95-8、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

Ly-49E活性化剤は、Ly-49Eの機能活性を間接的に増強する多様な化合物群である。Ly-49Eは、糖鎖結合と細胞接着に関与すると予測されるタンパク質で、細胞膜に存在する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とフォルスコリンは、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）とプロテインキナーゼA（PKA）を活性化することによって作用する。PKCとPKAは、Ly-49Eが機能すると予測される細胞接着に関与するタンパク質のリン酸化に重要である。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）とタプシガルギンは、細胞接着に極めて重要な経路を引き起こす。S1PはGタンパク質共役型受容体シグナル伝達を介して、タプシガルギンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって、これらの経路におけるLy-49Eの活性を増強する可能性がある。キナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレート（EGCG）、LY294002、Wortmannin、U0126、SB203580もまた役割を果たしている。EGCGはキナーゼ活性を変化させることにより、LY294002とWortmanninはPI3Kを阻害することにより、細胞のシグナル伝達動態をLy-49Eが活性化する経路へとシフトさせる。同様に、U0126とSB203580は、それぞれMEK1/2とp38 MAPKを阻害することにより、細胞接着におけるLy-49Eの役割を高めることができる。

さらに、A23187（カルシマイシン）は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、細胞接着に重要なカルシウム依存性シグナル伝達過程に影響を与え、Ly-49Eの活性を高める可能性がある。ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害を介して、またスタウロスポリンは広範なプロテインキナーゼ阻害剤として、Ly-49Eの活性化に寄与する。Genisteinは細胞接着経路における競合的シグナル伝達を減少させることによってそうする一方、Staurosporineは細胞接着に関与する特定のキナーゼに対する阻害を解除することによって、Ly-49E経路を選択的に活性化する可能性がある。総合すると、これらの化合物は、様々なシグナル伝達経路に対する標的化作用を通して、Ly-49Eの機能的活性、特に細胞接着と糖鎖結合に関連するプロセスにおける機能的活性を増強し、細胞内シグナル伝達ネットワークの複雑さと相互連結性、そしてそれらが特定のタンパク質機能に及ぼす影響を示している。