LRRK2 アクチベーター

一般的なLRRK2活性化剤としては、ニロチニブCAS 641571-10-0およびスニチニブ、遊離塩基CAS 557795-19-4が挙げられるが、これらに限定されない。

LRRK2活性化剤とは、ロイシンリッチリピートキナーゼ2（LRRK2）タンパク質の活性を刺激するユニークな能力を持つ、一群の化学化合物および分子を指す。LRRK2は細胞内に存在する複雑なマルチドメイン蛋白質であり、小胞輸送、細胞骨格動態、オートファジーなど、いくつかの細胞プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。LRRK2の機能異常が神経変性疾患、特にパーキンソン病と関連していることから、研究者たちはLRRK2活性を制御する制御メカニズムの解明に強い関心を寄せてきた。LRRK2活性化因子は、要するに、LRRK2キナーゼ活性を「オン」にする分子スイッチの役割を果たし、細胞の恒常性や様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。

構造的には、LRRK2活性化因子は多様な化学的実体を包含している。それらは有機低分子であったり、ペプチドであったり、あるいは特定のタンパク質断片であったりする。これらの活性化因子は、LRRK2タンパク質の特定の領域やドメイン（主にキナーゼドメイン）に結合することで効果を発揮する。この結合相互作用はLRRK2のコンフォメーション変化を引き起こし、その結果、キナーゼドメインが標的基質をリン酸化する傾向が強まる。活性化プロセスは、タンパク質のGTPase活性の変化、タンパク質間相互作用への影響、翻訳後修飾への影響など、様々なメカニズムによって調節することができる。その結果、LRRK2活性化因子は、LRRK2の機能に関連する分子経路を解明するための、実験室研究における貴重なツールとなっている。その発見と研究は、細胞生理学、特に神経変性疾患におけるLRRK2の役割を研究する新たな道を開いた。