LIPN阻害剤

LIPNの一般的な阻害剤としては、特に、リパーゼ阻害剤THL CAS 96829-58-2、Ebelactone A CAS 76808-16-7、MAFP CAS 188404-10-6、TOFA（5-（tetradecyloxy）-2-furoic acid） CAS 54857-86-2およびCitilistat CAS 282526-98-1が挙げられる。

LIPNの化学的阻害剤は、脂質代謝におけるLIPNの機能的役割を阻害するために、様々なメカニズムで作用する。オルリスタットはそのような阻害剤の一つで、LIPNの活性部位内のセリン残基に結合することにより、LIPNを直接標的とする。この結合は、食餌性脂肪を吸収可能な遊離脂肪酸に加水分解する酵素の能力を阻害し、LIPNの生物学的機能を阻害するため、非常に重要である。同様に、エベラクトンAとエベラクトンBは、LIPNの活性部位にあるセリン残基と共有結合を形成することによって作用する。この作用はLIPNを効果的に不活性化し、酵素が脂質分解機能を果たすのを妨げる。メチルアラキドニルフルオロホスホネートとパルミトイルトリフルオロメチルケトンも、同じ重要なセリン残基に共有結合することによってLIPNの不可逆的阻害剤として作用し、酵素が加水分解のための脂質基質にアクセスできないようにする。ラリスタット2も同様に、酵素の活性部位に結合してLIPNのトリグリセリド分解能力を阻害する。

さらに、間接的な方法でLIPNの活性を阻害する化学物質もある。例えば、5-（テトラデシルオキシ）-2-フロイン酸（TOFA）は、脂肪酸の活性化に不可欠なアシル-CoA合成酵素を阻害する。この酵素を阻害することにより、TOFAはLIPNの基質利用性を低下させ、間接的にLIPNの活性を制限する。RHC 80267がジアシルグリセロールリパーゼを阻害することにより、モノアシルグリセロールの生産が減少し、利用可能な基質が制限されることによりLIPNの活性が低下する可能性がある。セチリスタットはトリグリセリドの加水分解を阻害することでオルリスタットと同様に作用し、LIPNの作用を直接阻害する。アトリグリスタチンは、脂肪トリグリセリドリパーゼ（ATGL）を選択的に標的とするが、脂肪酸の動員および代謝における調節的役割を通じて間接的にLIPNに影響を与え、これらのプロセスにおけるLIPNの役割に影響を与える可能性がある。ML 348とML 349はリゾホスホリパーゼの阻害剤であり、リゾリン脂質レベルに影響を与えることにより間接的にLIPNの活性に影響を与え、LIPNの基質環境を変化させ、脂質代謝におけるLIPNの機能を阻害する可能性がある。