LIPK アクチベーター

一般的なLIPK活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

リパーゼファミリーの一員であるLIPKは、脂質代謝に重要な役割を果たすタンパク質であり、その活性はリン酸化などの様々な翻訳後修飾によって制御されている。LIPKの活性化は、これらの修飾を支配する細胞内シグナル伝達経路と複雑に関連している。例えば、プロテインキナーゼC(PKC)経路をアップレギュレートする薬剤は、LIPKの特定のセリン残基とスレオニン残基のリン酸化を引き起こし、それによってリパーゼ機能を増強させる。LIPKの活性化には、細胞内のcAMPレベルの増幅も重要な役割を果たしている。cAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーとして機能するからである。PKAはLIPKを標的としてリン酸化を行い、LIPKの酵素活性の増強に不可欠である。さらに、細胞内カルシウム濃度の上昇は、LIPKをリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを間接的に活性化し、LIPKの活性化に寄与する。

さらに、PI3K/Aktシグナル伝達経路は、インスリンによって活性化され、LIPKの活性化を含む様々な下流効果をもたらす。この経路はグルコースと脂質の代謝調節に重要であり、AktによるLIPKのリン酸化は、生体のエネルギーバランスに不可欠な代謝シグナルの統合を反映している。脂肪酸はそれ自体、LIPKの基質であると同時に調節因子でもあり、酵素による加水分解によって、キナーゼ活性をさらに調節する脂質シグナル分子が生成されるからである。キナーゼ活性とホスファターゼ活性の動的なバランスもまた、LIPKの活性化状態の決定因子である。例えば、タンパク質リン酸化酵素の阻害は、LIPKを含むタンパク質のリン酸化状態の純増をもたらし、それによってLIPKの機能的活性を促進する。