LINCR阻害剤

一般的なLINCR阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Dasatinib CAS 302962-49-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LINCRの化学的阻害剤は、細胞増殖、生存、および機能全般に重要な様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその効果を発揮することができる。パルボシクリブは、細胞周期の制御に不可欠なキナーゼであるCDK4/6を直接標的として阻害する。パルボシクリブによるCDK4/6の阻害は、LINCRが関与している可能性のある細胞プロセスを破壊し、LINCRの活性低下をもたらす。同様に、WortmanninとLY294002は、PI3K/ACTシグナル伝達経路の重要な構成要素であるPI3Kの阻害剤として機能する。PI3Kが介在するAKTの活性化を阻害することにより、これらの阻害剤は、LINCRが果たす機能的役割を含むと思われる経路の下流への影響を阻害することができる。ラパマイシンは、同じPI3K/AKT/mTOR経路の一部であるmTORを阻害することにより、同様に細胞の成長と生存シグナルを妨害し、これらのプロセスにおけるLINCRの役割に影響を与える可能性がある。

PD0325901、U0126、PD98059のような他の阻害剤は、MAPK/ERK経路内のキナーゼであるMEKを特異的に標的とする。MEKを阻害することにより、これらの阻害剤はMAPK/ERK経路の活性化を阻止し、LINCRがこの経路に関与している場合には、LINCR活性の低下につながる可能性がある。ダサチニブは広範なチロシンキナーゼ阻害剤であるが、BCR-ABLおよびSrcファミリーキナーゼに影響を与えることができる。LINCRがこれらのキナーゼのシグナル伝達カスケードに関係している場合、ダサチニブの作用はLINCR活性の低下をもたらす可能性がある。さらに、SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNKの活性を阻害し、LINCRに関与しうるシグナル伝達経路を混乱させる可能性がある。Srcファミリーキナーゼ阻害剤としてのPP2、およびAKT活性化阻害剤としてのTriciribineもまた、特定のキナーゼを標的とすることにより、LINCRの活性のダウンレギュレーションに寄与し、阻害されると、これらのキナーゼのシグナル伝達経路に関連するLINCRの機能的活性を阻害することができる。これらの化学物質は総体的に、LINCRに関連するシグナル伝達経路の標的破壊を通してLINCRを阻害する能力を示している。