LIN-7阻害剤

一般的なLIN-7阻害剤には、PMA CAS 16561-29-8、Gö 6983 CAS 133053-19-7、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X）CAS 133052-90-1、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、カルホスチンC CAS 121263-19-2。

LIN-7の化学的阻害剤は様々な機序で機能阻害を達成することができるが、主としてタンパク質の活性に重要なリン酸化を阻害することで達成される。Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)はプロテインキナーゼC (PKC)を活性化し、LIN-7の輸送や分解を変化させるリン酸化を引き起こす。逆に、Gö6983、Bisindolylmaleimide I、Staurosporine、Calphostin C、Chelerythrine、Ro-31-8220、GF 109203X、Hispidin、Ruboxistaurin、Enzastaurin、SotrastaurinはPKCを阻害するという原理で作用する。例えば、Gö6983はLIN-7がリン酸化を受けるのを阻害し、それによって生物学的役割を果たすのを阻害する。Bisindolylmaleimide Iも同様にPKCを阻害し、LIN-7のリン酸化とそれに続く活性を促進する。

さらに、幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは他のキナーゼの中でもPKCを阻害し、リン酸化を阻害することによってLIN-7の活性を低下させる。カルフォスチンCとキレリスリンもPKCを標的としており、前者はリン酸化の低下によりLIN-7の活性を低下させる可能性がある。Ro-31-8220はさらにPKCを阻害することにより、LIN-7の機能に必要なリン酸化を阻害すると考えられる。強力なPKC阻害剤であるGF 109203XはLIN-7のリン酸化を阻害し、LIN-7の機能を阻害する。ヒスピジンによるPKCの阻害も同様にLIN-7の機能的活性の低下をもたらす。RuboxistaurinとEnzastaurinはLIN-7のリン酸化と活性に直接関与していると思われるアイソフォームであるPKCβを選択的に阻害する。最後に、いくつかのPKCアイソフォームを阻害する能力を持つソトラスタウリンは、LIN-7の生物学的役割に不可欠なリン酸化依存性のプロセスを阻止することができる。これらの多様であるが相互に関連したメカニズムを通して、それぞれの化学物質はLIN-7の活性を制御するリン酸化経路を標的とすることにより、LIN-7の機能阻害に貢献することができる。